32981-86-5 / 10-脱乙酰基巴卡丁III

【背景及概述】^[1][2]

紫衫醇是一种从红豆杉枝叶中提取的有效的抗癌药物，但其在红豆杉中含 量仅有0.01％，且红豆杉属于国家一级保护珍稀植物，自然资源有限，通过其他 原料来合成紫杉醇成为热门话题。通过半合成得到紫杉醇的原料之一是10-脱乙 酰基巴卡丁III，已有专利证明通过10-脱乙酰基巴卡丁III半合成方式来得到紫 杉醇是可行的。红豆杉中含有一定量的三尖杉宁碱，在常规提取工艺中被当做 废料丢弃，既增加了紫杉醇的成本，也不环保。

10-脱乙酰基巴卡丁III分子式为C₂₉H₃₆O₁₀。分子量44.59000。如果吸入10-脱乙酰基巴卡丁III，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

【合成】^[1]

一种三尖杉宁碱水解制备10-脱乙酰基巴卡丁III的方法，利用三尖杉宁碱和10-脱乙酰基巴卡丁III主体结构相同的特点，通过三尖杉宁碱制备10-脱乙酰基巴卡丁III。本发明的三尖杉宁碱水解制备10-脱乙酰基巴卡丁III的方法，包括以下步骤：将三尖杉宁碱原料、碱和溶剂混合后在温度为-10～90℃下搅拌反应 0.5～48小时，得到10-脱乙酰基巴卡丁III溶液；进一步，对10-脱乙酰基巴卡丁III溶液经萃取和中和反应后得到10-脱乙酰基巴卡丁III粗品；

【应用】^[3]

10-脱乙酰基巴卡丁III主要用于合成紫杉醇，10-脱乙酰基巴卡丁III中含有4个游离的羟基，早期研究表明，这4个羟基的反应活性顺序为7-OH＞10-OH＞13-OH＞1-OH。如何选择性地保 护7-OH，10-OH，使侧链选择性地与10-脱乙酰基巴卡丁III中13-OH偶联，是半合成步骤1及2的关键。如：多烯紫杉醇的合成路线主要由保护、缩合、水解三个步骤组成：

1）保护步骤：10-脱乙酰基巴卡丁III式2(10-DeacetylbaccatinIII)在 有机碱条件下和氯甲酸-(2，2，2-三氯)乙酯(ClCOOCH2CCl3)反应得到7，10- 二(三氯乙氧基羰基)-10-脱乙酰基巴卡丁III式3〔7，10-di(2，2，2-trichloroethyloxycarbonyl10-DeacetylbaccatinII〕， 从而保护了10-脱乙酰基巴卡丁III的7-位和10-位的羟基；

2）缩合步骤：然后在强碱环境下，中间体式3在13位上和光旋侧链式4 〔(3R，4S)-tert-butyl3-(1-ethoxyethoxy)-2-oxo-4-phenylazetidine-1-carboxylate〕缩合得到中间体式5；

3）水解步骤：将中间体式5在酸性条件下水解脱去7-位和10-位保护基团 以及13-位侧链上的乙氧乙氧基团即可得到目标产物多烯紫杉醇。

【主要参考资料】

[1] 潘先文;潘敬坤;夏涛;刘利.三尖杉宁碱水解制备10-脱乙酰基巴卡丁III的方法. CN201610120996.9，申请日2016-03-03

[2] 张爱平;张伟中;赵宏武;蔡志香;高卅. 一种多烯紫杉醇的合成方法. CN200610116735.6，申请日2006-09-29