326-62-5/2-氟苯基乙腈的制备方法

背景及概述^[1]

2-氟苯基乙腈是一种有机中间体，可由邻氟苄溴和氰化钠反应得到。2-氟苯基乙腈是普拉格雷(Prasugrel)的中间体。普拉格雷是由礼来及其合作伙伴的第一制药三共公司共同开发的口服抗血小板药，2009年2月27日在欧盟获准上市。

制备^[1-2]

报道一、

将189g邻氟苄溴(1mol)溶解在由500mL甲苯和500mL水组成的溶液中，加入58.8g氰化钠(1.2mol)，搅拌溶解后，再加入7.4g四丁基溴化铵(0.02mol)构成反应体系，将反应体系加热到55℃搅拌反应10小时，薄层色谱(TLC)显示原料反应完全，将反应体系静置分层，有机层干燥后浓缩得到粗产物，得到的粗产物经减压精馏后得到115g白色液体，收率85％。

白色液体：1H NMR(δ，CDCl3)：3.78(s，2H)，7.10～7.19(m，1H)，7.21～7.23(m，1H)，7.34～7.37(m，1H)，7.45～7.49(m，1H)；MS(75eV)，m/z(％)：136(M++1，100)。

报道二、

1)将2-氟甲苯、N-碘代丁二酰亚胺、过氧化二苯甲酰和三氯甲烷混匀，通入氩气，并控制压力为2个大气压，控制温度至120℃，搅拌反应2h后结束，得到混合物M1。

2)将催化剂与氰化钠水溶液混匀，控制压力为3个大气压，控制温度至 100℃，在搅拌下将混合物M1加入反应体系，然后维持条件继续反应2h结束，静置分层，收集有机相并将其浓缩至原体积的1/2，得到含有2-氟苯基乙腈的混合物。

催化剂制备方法为：将氧化镁、氧化钠和氧化钙研磨均匀，于750℃烧结活化得到；氧化镁、氧化钠和氧化钙的重量比为1:4.2:12；催化剂与2-氟甲苯的重量比为1:24.5。

2-氟甲苯、N-碘代丁二酰亚胺、过氧化二苯甲酰的摩尔比为1:1.05:0.05， 2-氟甲苯与三氯甲烷的用量比为1g:5.5ml。

氰化物为氰化钠，氰化钠水溶液浓度为质量浓度20％，氰化钠水溶液pH＝8.5，2-氟甲苯与氰化钠的摩尔比为1:2.2。

混合物M1的添加方式为：分为4次滴加，每次间隔18min，每次添加时间为12min。

参考文献

[1] [中国发明] CN200910156925.4 普拉格雷中间体及其制备方法

[2] [中国发明] CN201910961862.3 普拉格雷中间体邻氟苯乙酸的合成方法