32159-21-0 / CBZ-L-焦谷氨酸的制备和应用

背景及概述^[1]

CBZ-L-焦谷氨酸是一种氨基酸衍生物，可由L-谷氨酰胺通过Cbz-Cl保护制备得到。

制备^[1]

将L-谷氨酰胺（1.84g，12.62mmol）溶于1N NaOH（12.58mL）中，并将溶液冷却至0℃并搅拌30分钟，然后将Na₂CO₃（3.30g）和氯甲酸苄酯（4.38ml）的二恶烷（19.30 mL） 溶液分等份逐渐加入上述氢氧化钠溶液中。在0℃下继续搅拌1h，然后将溶液在室温下搅拌过夜，并用乙醚（2×20mL）萃取。 用2N HCl将水溶液酸化至pH 5，并用乙酸乙酯（3×50mL）萃取。用硫酸钠干燥乙酸乙酯层，蒸发，得到油状物，将其结晶过夜。粗产物重结晶，得到白色结晶物质（3.07g，87％）；MS（M + H）⁺。mp 133-135℃。

应用^[2]

CBZ-L-焦谷氨酸可与苄醇酯化生成CBZ-L-焦谷氨酸苄酯。CBZ-L-焦谷氨酸苄酯可用于制备下述手性联苯吡咯烷酮。

将17.7g(0.05mol)的CBZ-L-焦谷氨酸苄酯溶于干燥的四氢呋喃中，冷至-80℃，滴加75ml的1N的LiHMDS溶液，滴完后搅拌30分钟，再滴入14.2g(0.1mol)的碘甲烷，滴毕，搅拌约1小时，自然升温至室温，搅拌过夜。冰浴冷却下，加入100ml饱和氯化铵溶液，乙酸乙酯提取后，用水将有机层洗至中性，干燥减压浓缩至干可制备该手性联苯吡咯烷酮。质谱显示有m/z 390.16(M+Na⁺峰)。

参考文献

[1] US6034058 - SEMI-SYNTHETIC ALANYL DILEMNIN ANALOGS

[2] CN201510846841.9 一种手性联苯吡咯烷酮的制备方法及其中间体