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32047-53-3 / 二甲基半胱胺盐酸盐的制备

背景及概述[1]

半胱胺盐酸盐(CSH)是一种重要的化工原料和医药中间体,具有重要的生理作用和良好的络合性,广泛应用于化妆品、医药、动物饲料添加剂以及生物材料如烷基化、生物芯片以及生化制药等多方面。二甲基半胱胺盐酸盐是CSH的一种,它是重要的化工原料和医药中间体,用途广泛,主要用于生产兽药沃尼妙林。

制备[1]

一种二甲基半胱胺盐酸盐的合成方法,其特征是包括以下步骤:

二甲基半胱胺盐酸盐的制备

(1)合成5,5-二甲基-2-异丙基噻唑啉

a.将异丁醛、单质硫和三乙胺混合均匀,然后通入氨气,在90-110℃下充分反应合成5,5-二甲基-2-异丙基噻唑啉,异丁醛、单质硫和氨气的摩尔比为2:1:2~4;

b.反应完成后,将反应液冷却至15-20℃,过滤除去固体反应物,然后分液取有机相;

c.将有机相加热蒸馏,除去残余的三乙胺、水及氨气;

d.将步骤c后的有机相减压蒸馏,收集温度在5,5-二甲基-2-异丙基噻唑啉沸点附近的馏分,即为5,5-二甲基-2-异丙基噻唑啉;

(2)制备5,5-二甲基-2-异丙基噻唑烷

a.将5,5-二甲基-2-异丙基噻唑啉分散于水中,先用酸调解pH至1.5-2.2,然后向其中同时滴入硼氢化钠和酸,将5,5-二甲基-2-异丙基噻唑啉还原为5,5-二甲基-2-异丙基噻唑烷,反应过程中反应液温度为5-10℃,pH始终为1.5-2.2;

b.反应后,将反应液用有机萃取剂萃取,取水相,然后调节水相pH至5.5~6.5,有大量5,5-二甲基-2-异丙基噻唑烷从水相中析出;

c.分液将5,5-二甲基-2-异丙基噻唑烷粗品从水相中分出,剩余水相加入有机萃取剂继续进行萃取,取有机相,将有机相和5,5-二甲基-2-异丙基噻唑烷粗品合并,减压蒸馏除去有机萃取剂,再在100~130℃下进行真空蒸馏,得5,5-二甲基-2-异丙基噻唑烷;

(3)制备二甲基半胱胺盐酸盐

a.将5,5-二甲基-2-异丙基噻唑烷加入水中配成浓度为10-30wt%的溶液,调节pH至1.5-2.5;

b.向上述溶液中加入苯肼,再向反应体系中加入隔绝剂隔绝空气,加热沸腾回流,进行开环反应;

c.反应后将反应液冷却,分液取水相,水相洗涤除杂后减压蒸去水得固体物;

d.将固体物用醇溶解到近乎粘稠溶液状态,然后蒸干,重复醇溶解、蒸干步骤至少一次,最后将固体物溶于醇中,向其中滴入重结晶溶剂,析出晶体,分离即得二甲基半胱胺盐酸盐。

主要参考资料

[1] CN201110356445.X一种二甲基半胱胺盐酸盐的合成方法