31938-07-5 / 3-溴氰苄的制备方法

背景及概述^[1]

3-溴氰苄是一种有机中间体，可由3-溴苯乙酸为原料先制备2-（3-溴苯基）乙酰胺，然后脱水得到3-溴氰苄。

制备^[1]

步骤1、2-（3-溴苯基）乙酰胺的合成

在氮气气氛下，将1-羟基苯并三唑（HOBT，13.82 g，102.3 mmol），N-乙基二异丙基胺（13.22 g，102.3 mmol）和碳酸铵（27.0 g，279.0 mmol）添加到3-溴苯乙酸（20.0 g，93.0 mmol）在新鲜干燥和蒸馏的四氢呋喃（80 mL）溶液中。将反应混合物在室温搅拌约5分钟，然后冷却至0℃，并在相同温度下搅拌约1小时。在0℃，氮气氛下加入1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDCI.HCl，19.61g，102.3mmol）。 将反应混合物在室温搅拌约12小时。 在真空下蒸发溶剂并添加水得到白色固体，将其过滤，用水洗涤并干燥得到2-（3-溴苯基）乙酰胺，产量12.69g。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 7.52 (brs, 1H, -NH), 7.46 (s, 1H, Ar-H), 7.43-7.40 (m, 2H, Ar-H), 7.25-7.18 (m, 2H, Ar- H), 6.95 (brs, 1H, -NH) and 3.34 (s, 2H, -CH2).

步骤2、3-溴氰苄的合成

将在干燥的1，4-二恶烷（100mL）中的2-（3-溴苯基）乙酰胺（10.0g，46.73mmol）冷却至0℃，加入三乙胺（18.91g，187.92mmol），并将反应混合物搅拌约10分钟。在0℃下滴加三氟乙酸酐（39.26g，186.92mmol），并将反应混合物在室温搅拌约12小时。将反应混合物倒入冷水中，用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在真空下蒸发溶剂得到油状残余物，将其通过硅胶柱色谱纯化，使用乙酸乙酯和己烷（1∶49）洗脱，得到标题化合物，为浅黄色油状物。产量：8.4g。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.49-7.46 (m, 2H, Ar-H), 7.27-7.23 (m, 2H, Ar-H) and 3.73 (s, 2H, -CH2CN).

参考文献

[1] From Eur. Pat. Appl., 1834953, 19 Sep 2007