319-78-8 / D-异亮氨酸的制备方法分析

背景及概述^[1]

Ｄ-异亮氨酸是一种重要的有机手性源，在医药领域应用日益广泛，作为一种光学活性的有机酸，在某些手性化合物的不对称合成过程中具有不可替代的作用，主要应用于制备手性药物、手性添加剂、手性助剂等，同时它也是合成抗菌、抗肿瘤、新型广谱抗生素的重要中间体、医药增补剂等。

制备^[1]

酶法拆分制备Ｄ-异亮氨酸

1.乙酰-ＤＬ-异亮氨酸的制备

1000mL的三口瓶中加入58.3g（0.44mol）DL-异亮氨酸和100mL的去离子水，搅拌下，加入6mol·L^-1的NaOH溶液９０ml（０.５４mol），使之全溶，用冰水浴冷却到0~10℃，滴加70ml乙酸酐，约30~40min滴加完毕，继续搅拌一段时间，经TLC反应完毕后，用６mol·L^-1的HCl调节溶液的pH=2时，有结晶析出，过滤，干燥得67.8g白色结晶，收率89.0%，m.p.：150.3～150.9℃。

2.酶拆分乙酰-DL-异亮氨酸

500mL三口瓶中加入65.0g（0.375mol）乙酰-DL-异亮氨酸，675ml去离子水，磁力搅拌，用55ml10mol·Ｌ^-1的氨水调节pH＝7.5~8.0，溶液温度控制在37℃，加入５ｇ氨基酰化酶，在此条件下，搅拌反应３ｄ，将溶液加热到７０～８０℃，反应1h后，加入15g活性炭，继续搅拌30min后，过滤，将滤液浓缩至150ml，然后加150ml无水乙醇，放冰箱冷却过夜，第二天，抽滤，干燥得到16.3gＬ-异亮氨酸，收率66.3%［α］＝+39.08（C＝2，6mol·L^-1HCl）。将过滤所得的母液用６mol·L^-1的HCl调pH=1~2有大量结晶析出，放冰箱冷1~2h后，过滤，干燥得到27.9g乙酰-Ｄ-异亮氨酸，收率85.0%％。［α］＝-21.73（C=2，CH3CH2OH），m.p.157.1~157.9℃

3.D-异亮氨酸的制备

500ml二口瓶中加入30.0g（0.173mol）乙酰-Ｄ-异亮氨酸，270ml６mol·L^-1的HCl溶液，加热升温至80℃，搅拌反应3h，TLC反应完毕后，降温，浓缩，蒸干后，加180ml无水乙醇，用三乙胺调pH＝6.0，冷却后抽滤，用少量无水乙醇洗涤，干燥得到22.1gD-异亮氨酸，收率97.4%。［α］＝-36.68（C=1,6mol·L^-1HCl）

主要参考资料

[1]王玉婷,吴刘洋.酶法拆分制备D-异亮氨酸的工艺研究[J].氨基酸和生物资源,2011,33(04):36-37+51.