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甲苯咪唑(mebendazole)是一种合成的广谱驱肠道线虫和绦虫药物,本品为白色或浅黄色的粉末,无臭无味,不吸潮,在空气中稳定。不溶于水,易溶于甲酸和醋酸内。口服吸收很少,14C标记药的吸收率低于0.3%。要求采用2~3μm大小的粉粒制片。
一种甲苯咪唑中间体3,4-二氨基二苯甲酮的制备方法,所述方法包括:
将4-氨基-3-硝基二苯甲酮和催化剂加入至有机溶剂中,再加入氢供体,经转移氢化还原反应,制得甲苯咪唑中间体3,4-二氨基二苯甲酮;其中所述的催化剂为Pd-X/C催化剂,其中,X为Ni,Ru,La,Ce,Co,Li,K,Mg,Ti,Cu或 Mo元素中的一种。
本药能抑制虫对葡萄糖的利用,使虫糖原空虚和ATP的形成减少,进而影响虫的生存和繁殖。本品亦有显著的抑制虫卵发育作用。但对人体和其他哺乳动物,即使用高剂量,也不影响血糖在体内水平。
甲苯咪唑对丝虫亦有活性,体外试验当浓度为6μg/ml时,有抗棉鼠丝虫和斑氏丝虫作用。棉鼠体内给药3mg/kg,具有抗棉鼠丝虫作用,杀微丝蚴优于杀成虫。
本品为广谱驱肠虫药,能直接抑制肠道寄生虫对葡萄糖的摄入,导致虫体内糖原耗竭,使其无法生存而死亡。盐酸左旋咪唑可选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶,使延胡索酸不能还原为琥珀酸从而影响虫体肌肉的无氧代谢,减少能量产生。另外,药物对虫体的微管结构可能有抑制作用。左旋咪唑还有免疫调节和免疫兴奋功能。
1.吸收本品口服后,由于不完全吸收和广泛的系统前代谢(首过效应),约有20%的剂量进入循环系统。通常在用药后2-4小时,可达到最大血浆药物浓度。与高脂肪餐同服,可使甲苯咪唑的生物利用度有所增加。
2.分布甲苯咪唑的血浆蛋白结合率为90-95%,分布容积为1-2L/kg,这表明甲苯咪唑可渗透至血管外,这些数据来源于长期使用甲苯咪唑治疗患者(40mg/kg/日,3-21个月)组织中的药物浓度资料。
3.代谢口服后,甲苯咪唑主要经肝脏代谢,其主要代谢产物(甲苯咪唑的氨基化和羟胺化形式)的血浆浓度明显高于甲苯咪唑。肝功能损害、代谢功能损害或胆排出功能损害可能会使甲苯咪唑的血浆浓度升高。
4.消除甲苯咪唑及其代谢产物可能会经过一定程度的肝肠循环,然后被排泄至尿液和粪便中。对数患者口服本品后的表现清除半衰期为3-6小时。
5.稳态药动学长期给药(40mg/kg/日,3-21个月)过程中,甲苯咪唑及其代谢产物的稳态血浆浓度约比单剂量给药的浓度高3倍。
用于治疗蛲虫、蛔虫、鞭虫、十二指肠钩虫、粪类圆线虫和绦虫单独感染及混合感染。
[1] 中国医学百科全书·十八 药物学与药理学
[2] 甲苯咪唑片说明书
[3] CN201610440184.2 一种甲苯咪唑中间体3,4?二氨基二苯甲酮的制备方法