31377-23-8 / 1-金刚胺硫酸盐的作用

背景及概述^[1]

1-金刚胺硫酸盐广泛用于治疗甲型流感、帕金森氏症和博纳病病毒所致的抑郁症。由于1-金刚胺硫酸盐微溶于水，不溶于乙醇等大部分有机溶剂。1-金刚胺硫酸盐注射液可由1-金刚胺硫酸盐 (I)溶于水，调等渗和pH制得，也可由金刚烷胺(即游离碱)与硫酸在溶液中反应生成。

作用 ^[3]

其为抗病毒药。其抗病毒作用，是阻止病毒穿入宿主细胞，而其本身无杀灭病毒作用。作用机理可能是改变宿主细胞的表面电荷，阻止病毒穿入细胞或抑制病毒脱壳的作用。口服吸收迅速，于1～4小时达峰值，血清半衰期为20小时。易透过生物膜，脑脊液中浓度为血药浓度的60%，一次服药，30小时后唾液中的含量接近血浆水平。在体内不被代谢，用药后4天，给药量的86%以原形从尿中排出，7天后尿中仍可测出。

主要用于亚洲A-Ⅱ型流感病毒感染的预防，亦可用于震颤麻痹症。

用法与用量^[3]

预防流感。口服：每次0.1g，每日2次，3～5日为1疗程；小儿1～9岁每日3mg/kg，分2次用，最大量不超过一日0.15g。

不良反应^[3]

发生率为1%～2%。当剂量超过一日0.2g时，可出现头痛、兴奋、震颤、失眠、嗜睡、幻觉、言语不清、运动失调等，偶可致恶心、呕吐、腹泻、便秘、口干、皮疹，严重者可致体位性低血压、视力模糊、尿潴留，甚至有惊厥发生。

注意事项^[3]

孕妇、哺乳期妇女禁用，驾驶员和操作机器者慎用，中枢神经系统疾病患者(震颤麻痹症除外)、脑动脉硬化老年患者、癫痫患者慎用或不用，肾功能不全者慎用。

药物相互作用^[3]

1.本品与解热镇痛药同用，其退热作用可能增强，应注意，因本品有一定的解热作用。

2.不宜与皮质激素同用，因可减低前者的疗效。

3.不宜与乙醇同用，因可加强中枢神经抑制作用，易引起醉酒。

制备^[1]

利用盐酸金刚烷胺在水中溶解度较好，而1-金刚胺硫酸盐(1-金刚胺硫酸盐)在水中溶解度较差的特点，直接以盐酸金刚烷胺为原料，将其溶于水或水与极性有机溶剂的混合溶剂后，滴加硫酸盐(如硫酸钠)溶液，最好在搅拌下进行，随着硫酸盐溶液的滴加，生成的1-金刚胺硫酸盐(1-金刚胺硫酸盐)(I)不断从反应液中析出，抽滤，干燥得产品。硫酸盐以硫酸钠为例，反应式如下：

具体步骤如下：将盐酸金刚烷胺84.5g(0.45mol)溶于400ml蒸馏水中，于室温搅拌下滴加硫酸钠溶液(32g无水硫酸钠溶于400ml蒸馏水中)，有大量白色沉淀析出，滴毕，抽滤，水洗，干燥得白色粉末状固体(I)85.2g，收率94.5％，mp：364.6℃，含量99.80％，有关物质0.007％。

主要参考资料

[1] CN200310106041.01-金刚胺硫酸盐(1-金刚胺硫酸盐)的制备方法

[2] CN200310106193.01-金刚胺硫酸盐(1-金刚胺硫酸盐)注射液的制备方法

[3] 实用药物手册