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31166-44-6 / 苄基-1-哌嗪碳酸酯的制备方法

背景及概述[1]

苄基-1-哌嗪碳酸酯是一种有机中间体,可由六水合哌嗪为原料先制备哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯,然后与CbzCl反应得到哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯‑4‑羧酸苄酯,最后脱去Boc保护得到苄基-1-哌嗪碳酸酯。

苄基-1-哌嗪碳酸酯的制备方法

制备[1]

将30.16克(0.1536摩尔)六水合哌嗪和150毫升水及185毫升叔丁醇置于冰浴 中,冷至5℃时滴加24.4毫升2.5N氢氧化钠,然后缓慢滴加13.5克(0.061摩尔) 二叔丁氧甲酸酐,并保持5‑6℃搅拌一小时,室温搅拌过夜,减压蒸去叔丁醇,过 滤除去双保护固体(溶点162‑163℃),滤液用二氯甲烷萃取三次,水洗,盐洗,无水 硫酸镁干燥,通过无水硫酸钠过滤,减压浓缩,冰水中冷却结晶过滤得到白色固体产物哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯(溶点47‑49℃)。

将10克(54毫摩尔)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯和8.2毫升三乙胺溶于120毫升二 氯甲烷中,冷至0℃,滴加9.2克(54毫摩尔)苄氧甲酰氯和100毫升二氯甲烷的 溶液,室温搅拌至原料消失,减压浓缩,加入乙酸乙酯,水洗,碳酸氢钠洗,盐洗,无水硫酸钠干燥,旋去溶剂,短柱分离得到产物哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯‑4‑羧酸苄酯。

将4.14克(12.9毫摩尔)哌嗪‑1‑羧酸叔丁酯‑4‑羧酸苄酯溶于30毫升二氯甲烷中,冷至0℃,加入10毫升三氟乙酸,室温搅拌至原料消失,减压浓缩,加入1N氢氧化钠150毫升中和,用二氯甲烷萃取两次,无水硫酸镁干燥,旋去溶剂得到产物苄基-1-哌嗪碳酸酯。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN200810008196.3 嘧啶噻唑胺衍生物、及其制法和药物组合物与用途