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5-羟基烟酸甲酯是一种有机中间体，可由5-羟基烟酸酯化后得到。有文献报道其可用于制备吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉。
将5-羟基烟酸 (2.50g，17.97mmol)溶于甲醇(20.00mL)，加入硫酸(18M，47.90uL)，然后氮气保护下70℃搅拌12小时。反应液浓缩后，残余物溶于二氯甲烷(50.00mL)，体系用饱和碳酸氢钠溶液调至pH＝8。白色固体缓慢析出，过滤得到1.5克白色固体5-羟基烟酸甲酯粗产品。1H NMR(400MHz，CDCl3)8.25(s，1H)，8.13(d，J＝1.8Hz，1H)，7.38(br.s.，1H)，3.17(s，3H)。
在环境温度下将亚硫酰氯(780 µl, 10.7 mmol)逐滴添加到5-羟基烟酸(497 mg,3.57 mmol)于MeOH (5 ml)中的混悬液中。混合物在60 ℃加热过夜。添加 0.1 M磷酸钾缓冲液 (pH 7) (50 ml)，混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层干燥 (MgSO4)。产率：354 mg(65%)；白色固体。
以保持混合物的温度低于30℃的速度，向5-羟基烟酸 (833g，5.99mol)在甲醇(6.7L)中的溶液逐滴加入H2SO4(292mL)。添加后，将反应混合物在回 流下搅拌7天。将反应混合物冷却至室温，并在减压下浓缩。加入水(4L)并用NaHCO3将混合 物调节至pH 8，这引起白色固体沉淀。将反应混合物在室温下搅拌1小时后，过滤固体，并于 60℃下在真空中干燥3天，以提供呈白色固体状的题述化合物(783g，85％)。1H NMR(DMSO- d6,400MHz)δ10.46(s,1H),8.54(s,1H),8.34-8.35(d,J＝2.8Hz,1H),7.59(s,1H),3.85(s, 3H)。
CN202110433568.2公开了一种吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉的合成方法，属于药物合成领域。5-羟基吡虫啉是一种代谢产物，其在蜜蜂体内被发现。本申请合成方法以5-羟基烟酸甲酯为原料，通过六步反应，首次实现吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉的合成，本发明通过大量实验筛选出最优的合成路线和反应条件，制备得到的目标产物纯度可达99％以上，不含有原料药吡虫啉，可用于药代动力学、原料药杂质鉴定、环境控制和保护等研究，为吡虫啉的杂质鉴定、代谢机理研究、药物使用后对环境的影响、如何进行相应的保护等，提供了样品，具有重要的应用价值。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510843708.8 穿心莲内酯改构化合物
[2] [中国发明] CN202110433568.2 吡虫啉代谢物5-羟基吡虫啉的合成方法
[3] [中国发明,中国发明授权] CN201680072487.1 可用作哺乳动物组蛋白去乙酰化酶活性的抑制剂的双环异羟肟酸类化合物
[4] [中国发明] CN201580030165.6 作为PDE2抑制剂的取代的[1,2,4]三唑并[1,5?a]嘧啶?7?基化合物