背景及概述[1][2]
曲昔派特，化学名称3,4,5-三甲氧基-N-(3-哌啶基)苯甲酰胺，属于抗消化性溃疡药。可促进胃溃疡部位的修复，慢性溃疡的愈合，保护粘膜，并能增加胃粘膜血流量，激活胃粘膜代谢，使胃粘膜组成成分正常化，增加胃粘膜的粘多糖含量和前列腺素含量。用于治疗胃溃疡。曲昔派特由日本杏林制药株式会社开发，于1986年在日本首次上市。
制备[1]
步骤1)3,4,5-三甲氧基苯甲酸与三光气在有机溶剂中，胺类催化剂存在下，进行氯化反应，即得3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯的溶液，将无机碱加入3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯的溶液中，控温20～30℃搅拌下滴加入3-氨基吡啶溶液，进行缩合反应，充分反应后加入水，常压蒸馏出溶剂，蒸馏完毕后加液碱调节PH值8～9，有固体析出，室温过滤、干燥即得3,4,5-三甲氧基-N-3-吡啶基苯甲酰胺。
步骤2)将3,4,5-三甲氧基-N-3-吡啶基苯甲酰胺溶于醇类与水的溶剂，转移到氢化釜中，加入钯碳催化剂，封罐，氮气置换，启动搅拌，缓慢升温到80～120℃，通入0.5～2.0Mpa氢气反应，过程中补足氢气压力，反应0.5～5小时，完毕后，过滤回收钯碳，滤液冷却结晶，过滤即得曲昔派特粗品；制得的粗品溶于有机溶剂Ⅱ中，活性炭脱色处理，冷却析晶，过滤、干燥即得曲昔派特。
药理作用[2]
曲昔派特为一种新型胃粘膜保护剂。动物研究结果提示，本品对试验性溃疡具有保护作用，对试验性胃炎有预防和治疗作用，对试验性急性胃粘膜 病变也有预防作用，能增强胃粘膜的血流量，促进组织的修复。作用机制研究显示，本品与H2-受体拮抗剂不同，是通过增强胃粘膜的防御因子来促进胃溃疡部位的修复，对胃酸分泌无影响。
药代动力学[2]
口服本品0.1g后吸收和分布迅速，消除半衰期较长，Tmax=3.39±1.04h；Cmax=1.01±0.26μg·ml-1；AUC0→T=10.16±2.40μg·h·ml-1； T1/21Ke=5.60±1.58h。体内过程符合线性动力学。吸收后主要分布在小肠，依次为肝、肾、肺、脾等。相对于曲昔派特片的生物利用度为97.13±15.14%。据文献报道，健康成人口服曲昔派特0.1g，24小时尿中排泄量为给药量的61％。48小时尿中排泄量为给药量的87%。尿中排泄量的9%％以上为原型药物。
临床应用和适应症[2]
1、胃溃疡。2、改善急性胃炎及慢性胃炎急性发作期的胃粘膜病变（糜烂、出血、发红、浮肿）。
用法用量[2]
饭后口服，成人每次0.1g（1粒），一日3次。或遵医嘱。
不良反应[2]
1.消化系统：有时出现便秘，偶有腹部胀满、胸部烧灼、恶心等症状。 2.肝脏：有时出现ALT、AST上升，偶有ALP、γ-GPT上升等肝功能异常。 3.过敏：偶有瘙痒、皮疹等。 4.其他：偶见头重、全身乏力、心悸等。
药物相互作用[2]
与β阻断剂或抗心律失常药同用，可增加心脏抑制作用。
临床应用报道[3-4]
刘伟观察了曲昔派特对慢性胃炎的治疗效果。方法：204例慢性胃炎患者,随机分为对照组与观察组,各102例。对照组使用迪乐(胶体铋剂)进行治疗,观察组使用曲昔派特进行治疗。在治疗1、4周后对两组患者的临床症状以及内镜下胃黏膜病变的改善率进行比较分析。结果观察组治疗1、4周临床症状优于对照组;观察总有效率为98.04%优于对照组的76.47%,差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗1周内胃黏膜疗效优于对照组(P<0.05);两组内镜下胃黏膜疗效总有效率及不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论曲昔派特用于慢性胃炎的临床治疗中,临床效果明显,不良反应少,值得进行临床推广。
朱林林等人观察了曲昔派特治疗胃溃疡的疗效。[方法]将胃溃疡患者随机分为试验组和对照组。试验组,61例,治疗用曲昔派特(100mg/次,tid,餐后服用)加模拟雷尼替丁安慰剂(1粒/次,bid,早餐前及睡前服用);对照组,60例,治疗用雷尼替丁(150mg/次,bid,早餐前及睡前服用)加模拟曲昔派特安慰剂(1片/次,tid,餐后服用)。治疗8周后评估2组主要临床症状、内镜下溃疡愈合率、胃液分析及血清胃泌素结果。[结果]试验组、对照组主要临床症状缓解率分别为88.5%、93.3%,内镜下溃疡愈合率分别为86.9%、95%;2组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组治疗后胃酸分泌值、血清胃泌素均较治疗前有所降低(P<0.05、P<0.01),而试验组治疗前、后比较差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]曲昔派特在不影响胃酸分泌的情况下对胃溃疡的疗效可达到与雷尼替丁相当程度。
主要参考资料
[1] CN201811209773.5一种曲昔派特的制备方法
[2] 曲昔派特胶囊说明书
[3] 刘伟.曲昔派特治疗102例慢性胃炎的临床效果观察[J].中国现代药物应用,2015,9(23):127-128.
[4] 朱林林,秦金玉,郭天娇,德吉,欧阳钦,王一平.曲昔派特治疗胃溃疡的多中心随机双盲对照研究[J].临床消化病杂志,2014,26(06):361-364
