306-08-1/高香草酸的药物作用

背景及概述^[1][2]

高香草酸为多巴胺代谢失活后的最终产物。尿样HVA测定是检测肾上腺髓质功能状态及其他部位是否存在嗜铬组织的方法之一。若多巴胺和HVA均超过正常范围，多提示恶性嗜铬细胞瘤的可能性大。

药物作用^[2-3]

刘微艳等人观察了健脾柔肝息风汤对抽动障碍(tic disorder，TD)模型大鼠脑组织中多巴胺和高香草分组干预后酸(homovanillic acid， HVA)含量的影响，探讨其作用机制。方法：建立空白组，模型组，氟哌啶醇组，健脾柔肝息风汤高、中、低剂量组共6组，通过腹腔注射亚氨基二丙腈，建立抽动障碍模型大鼠，分组干预后再采用酶联免疫法(ELISA)测定脑组织中多巴胺(dopamine， DA)和高香草酸(homovanillic acid， HVA)的含量。结果：与空白组比较，模型对照组DA及HVA含量均降低，差异有统计学意义(P<0.01)；与模型组比较，健脾柔肝息风汤高、中、低剂量组及氟哌啶醇组DA与HVA含量均升高(P<0.05或P<0.01)。结论：DA能系统及代谢产物HVA平衡失调与抽动障碍发病有关，而健脾柔肝息风汤具有调节DA能系统及代谢产物平衡的作用。

张璠等人探讨了六味地黄丸对多发性抽动症(tourette’s syndrome，TS)的治疗作用及作用机制。方法:将50只Wistar大鼠随机分成空白对照组、模型组、氟哌啶醇组、高剂量六味地黄丸组、低剂量六味地黄丸组，采用腹腔注射亚胺基二丙腈(iminodipropionitrile，IDPN)进行造模，采用高效液相色谱法测定大鼠全脑组织中多巴胺(dopamine，DA)、高香草酸(homovanillic aci，HVA)的含量，并观察各组大鼠的一般情况及行为情况。

结果:高剂量六味地黄丸可明显改善TS模型大鼠一般情况；高剂量六味地黄丸能明显改善IDPN诱发的大鼠行为异常，尤以改善刻板行为疗效显著；各组大鼠脑组织中HVA未检测到；与空白组比较，模型组大鼠脑组织中DA的含量明显降低[(364.30±79.75)ng·g^-1vs(180.33±27.88)ng·g^-1，P<0.01]；与模型组比较，高剂量六味地黄丸组大鼠脑组织DA含量明显增高[(180.33±27.88)ng·g^-1vs(300.39±67.58)ng·g^-1，P<0.01]；高剂量六味地黄丸组与氟哌啶醇组大鼠脑组织DA含量无明显差异[(300.39±67.58)ng·g^-1vs(279.93±69.90)ng·g^-1，P>0.05]；高剂量六味地黄丸组与低剂量六味地黄丸组脑组织DA含量有差异[(300.39±67.58)ng·g^-1vs(226.15±59.01)ng·g^-1，P<0.05]，说明药效与剂量呈正相关。结论:六味地黄丸能改善IDPN诱导的TS模型大鼠一般情况及行为异常，其机制可能与调节脑内DA能系统平衡有关，且治疗效果与用药剂量呈正相关。

应用^[4-5]

初平等人评估随机尿高香草酸与肌酐比值(HVA/Cr)在神经母细胞瘤诊断中的价值。[方法]通过对Medline、EMbase、中国期刊全文数据库、中国科技期刊全文数据库、万方数据库进行系统检索，对尿HVA/Cr在神经母细胞瘤诊断中应用的文献进行Meta分析。[结果]神经母细胞瘤组随机尿HVA/Cr比值明显显高于健康对照组，差异有统计学意义。随机尿HVA/Cr用于诊断神经母细胞瘤的汇总敏感性为0.81(95%CI:0.76~0.85)，汇总特异性为0.97(95%CI:0.96~0.97)，汇总受试者工作特征曲线(SROC)曲线下面积(AUC)为0.9246。[结论]随机尿HVA/Cr用于诊断神经母细胞瘤的敏感性和特异性都较高，具有较高的诊断应用价值。

叶开友等人通过研究不同锰暴露水平电焊工唾液锰和尿高香草酸水平的差异，探索职业性锰暴露的早期生物标志。[方法]选择青浦区24家锰电焊企业的234名电焊工人为暴露组，采用个体长时间采样采集工作场所空气锰，时间加权平均浓度(TWA)≥0.15 mg/m³者为高暴露组共121人，TWA<0.15 mg/m³者为低暴露组共113人，选取不接触锰工人135人为对照组，测定各组唾液锰和尿高香草酸浓度，分析各组间两指标的差异及其影响因素。[结果]暴露组和高暴露组唾液锰浓度分别为(7.65±5.57)μg/L和(13.38±15.36)μg/L，暴露组与对照组以及高暴露组与低暴露组比较，唾液锰浓度差异均有统计学意义(均P<0.01)；高暴露组接锰工龄5年以上组唾液锰均值为(16.94±19.81)μg/L，较接锰工龄5年以下组差异有统计学意义(P<0.05)；暴露组和高暴露组尿高香草酸浓度均值分别为(6.79±1.01)μg/L和(7.58±0.92)μg/L，暴露组与对照组以及高暴露组与低暴露组比较尿高香草酸差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]唾液锰可以考虑作为职业性锰暴露的生物标志；尿高香草酸可以作为职业性锰暴露早期的效应标志。

主要参考资料

[1] 儿科学辞典

[2] 刘微艳，朱沁泉，陈盼，陈创，张涤.健脾柔肝息风汤对抽动障碍模型大鼠脑组织中多巴胺和高香草酸的影响[J].湖南中医药大学学报，2018，38(12):1384-1387.

[3] 张璠，郑宏，马丙祥，冯刚，冯斌.六味地黄丸对多发性抽动症模型大鼠行为及脑多巴胺、高香草酸水平的影响[J].中医学报，2017，32(06):981-984.

[4]初平，鲁洁，金雅琼，韩书婧，倪鑫，郭永丽.随机尿高香草酸/肌酐(HVA/Cr)检测用于神经母细胞瘤诊断的Meta分析[J].肿瘤学杂志，2015，21(03):212-218.

[5]叶开友，徐瑞芳，顾春，徐惠芳，陆辰汝.职业性锰暴露电焊工唾液锰和尿高香草酸水平的研究[J].环境与职业医学，2014，31(09):720-722.