3056-17-5 / 司他夫定的副作用

司他夫定（英语：Stavudine）也称为d4T，是预防及治疗艾滋病的抗反转录病毒药物，主要市售药名为滋利特（英语：Zerit） 。一般推荐和其他抗反转录病毒药物一起使用，在受到针扎伤害或其他潜在暴露后使用可预防患病；但本品并非第一线药物。给药方式为口服。

适应症

司他夫定作用于HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者，也可用于治疗3个月至12岁的儿童HIV感染患者。

药理机制

药效学

司他夫定为合成的二脱氧胞嘧啶核苷类抗病毒药。通过非易化扩散进入细胞后，经细胞激酶磷酸化为活性代谢物三磷酸司他夫定。三磷酸司他夫定可选择性抑制HIV逆转录酶而发挥抗病毒作用；也可与自然底物三磷酸脱氧胸苷竞争，掺入至病毒DNA而终止DNA链的延长。三磷酸司他夫定还可抑制细胞DNA聚合酶β和γ，显著减少线粒体DNA的合成。

司他夫定浓度增加时，细胞内三磷酸司他夫定浓度可呈比例增加。而齐多夫定浓度增加时，细胞内单磷酸齐多夫定蓄积，三磷酸齐多夫定的浓度相对恒定。由此提示，与齐多夫定相比，高浓度的司他夫定可产生更强的抗病毒作用。

药动学

司他夫定口服吸收迅速，口服后1小时内达Cmax，且Cmax和AUC与剂量成正比。成人口服生物利用度为（86.4±18.2）%，儿童口服生物利用度为（76.9±31.7）%。与血浆蛋白结合较少。在红细胞和血浆中的分布相同，部分药物可分布至脑脊液中。其具体代谢途径尚不明确，在细胞内经酶作用转化为活性代谢产物三磷酸司他夫定。肾清除率占总剂量的40%，消除半衰期为0.9-1.6小时。肾功能降低时，口服本药的表观清除率下降，终末消除半衰期相应延长，Cmax和达峰时间无明显改变。

用法用量

口服。体重超过60公斤成人推荐剂量40mg(bid)，体重低于60公斤成人推荐剂量30mg(bid)，两次服药间隔12小时。3个月龄以上、体重低于30公斤的儿童推荐剂量每公斤体重1mg(bid)，体重超过30公斤儿童推荐成人剂量，肾损害者相应减少剂量。

注意事项

主要不良反应为外周神经炎，发生率与剂量相关。每日剂量为0.1mg/kg、0.5mg/kg及2.0mg/kg，发生率分别为6%、17%及31%，此不良反应限制了本品的应用。其次为ALT及AST轻度到中度上升，其它不良反应有头痛、寒战、发热、腹泻及皮疹。具有神经毒性不良反应的药物与本品联用，可能会增加神经毒性，须慎用；对本品过敏者禁用。

副作用

司他夫定常见的副作用有头痛、腹泻、呕吐、起红疹及出现周边神经疾病。严重的副作用有乳酸性酸中毒、胰腺炎及肝肿大。一般不建议在怀孕中使用。本品属于核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTI）。