305-72-6/2-氧代-1,5-戊二酸二钠盐二水合物的制备方法

背景及概述^[1]

2-氧代-1,5-戊二酸二钠盐二水合物又叫α‑酮戊二酸钠（α-KG钠）。α-酮戊二酸(α-KG)是三羧酸循环和氨基酸代谢中重要的二元酸，能为人体和动物提供营养，在医药、食品、精细化工等领域广泛应用。

制备^[1-2]

报道一、

向2,2‑二氯戊二酸二甲酯中加入浓度为30%（质量百分比）的NaOH溶液，在60℃下反应4小时，2,2‑二氯戊二酸二甲酯与NaOH的物质的量之比为1:0.7；其中2,2‑二氯戊二酸二甲酯上的两个Cl被两个OH取代，连接在同一碳上的两个羟基不稳定，脱水形成羰基，两端的酯在碱性条件下水解成为羧基，生成α‑酮戊二酸钠;

报道二、

一种利用谷氨酸氧化酶转化L-谷氨酸钠制备α-酮戊二酸钠的方法，该制备方法为：1L转化体系添加3 U/mL LOGX、115 g/L L-谷氨酸钠、360 U/mL H2O2酶、3mmol/L MnCl2，控制pH 6.5，反应温度35℃，搅拌转速400 rpm，转化10 h停止转化放罐，制得含α-KG钠的转化液。使用高效液相色谱检测此时转化液中α-KG钠浓度为100 g/L ~110g/L。

对上述转化液中的α-KG钠进行提纯处理，该提纯方法包括以下步骤：

（1）在流动情况下，将122树脂100mL装于D16 mm×600 mm 的层析柱中，制成脱色柱。取200 mL转化液过脱色柱，上柱体积流量为80 mL/h，进行动态洗脱，收集脱色液。

（2）将弱碱性吸附树脂D302 130 mL装于D16 mm×600 mm层析柱，将脱色后的转化液上柱交换，树脂饱和后用纯化水洗去柱中残留的转化液，再使用0.05 mol/L HCl 洗去柱子中吸附氨基酸、蛋白质、小肽等杂质，以0.3 mol/L盐酸洗脱目标产物α-KG钠，收集洗脱液。

（3）洗脱液预先用NaOH溶液调节pH至7.0左右，3倍体积无水乙醇缓慢加入，边添加边搅拌得到α-KG钠结晶液。真空抽滤使固液分离，湿晶体在60℃条件下真空干燥，既得到α-KG钠纯品。

通过上述步骤，产品浓缩倍数和纯度高、能耗低、操作简便、产品质量高等优点，最终α-KG钠的回收率达到94.7%，样品纯度为99.2%。

参考文献

[1] [中国发明] CN201210571697.9 α-酮戊二酸钙的制备方法

[2] CN201610778111.4 一种α-酮戊二酸钠的制备方法及提纯方法