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3-苯基水杨酸是一种有机中间体,可由2-苯基苯酚为原料一步制备得到。有文献报道其可用于制备医药中间体2-吗啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮。
在氩气气氛下,于0°C将咪唑(4.4 mmol)在无水DMF(2 mL)中的溶液添加到tBu2SiBr2(2.2 mmol)在无水DMF(3 mL)中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至0°C。向反应混合物中缓慢加入2-苯基苯酚(2.0 mmol)在无水DMF(2 mL)中的溶液。将反应混合物加热至室温,并搅拌过夜。用乙醚(20mL)稀释反应混合物,并用饱和碳酸氢钠水溶液(3mL)处理。将反应混合物在室温下再搅拌30分钟。用EtOAc萃取反应混合物,并用盐水和水洗涤有机相。用Na2SO4干燥有机萃取物,并在减压下蒸发。通过硅胶柱色谱法(洗脱液:己烷/ EtOAc)纯化残余物以获得产物3-苯基水杨酸。
3-苯基水杨酸可用于制备2-吗啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮,是重要的医药中间体、原料。
方法如下:
在500 ml的三口瓶中加入3-苯基水杨酸(15.3 克),甲醇(230ml)滴加浓硫酸(20.35克),加热至80℃,薄层层析板跟踪至反应毕,旋掉大部分甲醇,加水60ml,二氯甲烷萃取,饱和碳酸氢钠洗涤,干燥过柱得2–羟基‑3羧酸甲酯联苯(15克)。向事先做好的二异丙基胺锂的500ml的三口瓶中加入4‑乙酰基吗啡啉(11 克),在0℃下搅拌1小时,然后加入2 –羟基‑3羧酸甲酯联苯(12.14 克)的四氢呋喃溶液,再在室温下过夜,次日用10%的盐酸淬灭,二氯甲烷萃取。旋干过柱得1‑(2‑羟基‑联苯)‑3‑(1,3‑丙二酮)吗啡啉(21.64 克)。在500ml单口瓶中加入1‑(2‑羟基‑联苯)‑3‑(1,3‑丙二酮)吗啡啉(21.64克),二氯甲烷(250ml),滴加三氟甲磺酸酐(46.92克),在室温下过夜。次日旋干,剩余部分用甲醇溶液搅拌4小时,再旋干,用半饱和的碳酸氢钠中和二氯甲烷萃取。干燥过柱得目标产物2‑吗啡啉‑8‑苯基‑4‑苯并吡喃‑4‑酮(11克)。
[1] Yang, Wang, Vladimir, et al. General Method for the Synthesis of Salicylic Acids from Phenols through Palladium‐Catalyzed Silanol‐Directed CH Carboxylation[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2014.
[2] [中国发明] CN201210484021.6 一种2-吗啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法