304-06-3 / 3-苯基水杨酸的制备和应用

背景及概述^[1-2]

3-苯基水杨酸是一种有机中间体，可由2-苯基苯酚为原料一步制备得到。有文献报道其可用于制备医药中间体2-吗啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮。

制备^[1]

在氩气气氛下，于0°C将咪唑（4.4 mmol）在无水DMF（2 mL）中的溶液添加到tBu2SiBr2（2.2 mmol）在无水DMF（3 mL）中的溶液中。将反应混合物在室温下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至0°C。向反应混合物中缓慢加入2-苯基苯酚（2.0 mmol）在无水DMF（2 mL）中的溶液。将反应混合物加热至室温，并搅拌过夜。用乙醚（20mL）稀释反应混合物，并用饱和碳酸氢钠水溶液（3mL）处理。将反应混合物在室温下再搅拌30分钟。用EtOAc萃取反应混合物，并用盐水和水洗涤有机相。用Na2SO4干燥有机萃取物，并在减压下蒸发。通过硅胶柱色谱法（洗脱液：己烷/ EtOAc）纯化残余物以获得产物3-苯基水杨酸。

应用^[2]

3-苯基水杨酸可用于制备2-吗啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮，是重要的医药中间体、原料。

方法如下：

在500 ml的三口瓶中加入3-苯基水杨酸（15.3 克），甲醇（230ml）滴加浓硫酸（20.35克），加热至80℃，薄层层析板跟踪至反应毕，旋掉大部分甲醇，加水60ml，二氯甲烷萃取，饱和碳酸氢钠洗涤，干燥过柱得2–羟基‑3羧酸甲酯联苯（15克）。向事先做好的二异丙基胺锂的500ml的三口瓶中加入4‑乙酰基吗啡啉（11 克），在0℃下搅拌1小时，然后加入2 –羟基‑3羧酸甲酯联苯（12.14 克）的四氢呋喃溶液，再在室温下过夜，次日用10%的盐酸淬灭，二氯甲烷萃取。旋干过柱得1‑(2‑羟基‑联苯)‑3‑（1,3‑丙二酮）吗啡啉（21.64 克）。在500ml单口瓶中加入1‑(2‑羟基‑联苯)‑3‑（1,3‑丙二酮）吗啡啉（21.64克），二氯甲烷(250ml),滴加三氟甲磺酸酐（46.92克），在室温下过夜。次日旋干，剩余部分用甲醇溶液搅拌4小时，再旋干，用半饱和的碳酸氢钠中和二氯甲烷萃取。干燥过柱得目标产物2‑吗啡啉‑8‑苯基‑4‑苯并吡喃‑4‑酮（11克）。

参考文献

[1] Yang, Wang, Vladimir, et al. General Method for the Synthesis of Salicylic Acids from Phenols through Palladium‐Catalyzed Silanol‐Directed CH Carboxylation[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2014.

[2] [中国发明] CN201210484021.6 一种2-吗啡啉-8-苯基-4-苯并吡喃-4-酮的合成方法