3034-62-6 / 2-碘咪唑的制备方法

背景及概述^[1]

2-碘咪唑可用作医药合成中间体。如果吸2-碘咪唑，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

2-碘咪唑的制备如下：

步骤1：通过在0℃下将Et3N（5.1ml，36.7mmol）加入到溶解在75mlDMF中的咪唑化合物27（2.5g，36.7mmol）的搅拌溶液中来制备1-三苯甲基-咪唑（化合物28）。搅拌30分钟后，将溶解在DMF（45ml）中的三苯甲基氯（10.3g，36.7mmol）缓慢加入到反应混合物中，使反应混合物达到室温，同时连续搅拌过夜。然后将反应混合物用冷水（1L）淬灭以沉淀固体，将其通过过滤收集并从己烷/DCM中重结晶，得到化合物28，为白色固体（91％收率）。

1HNMR（500MHz，CDCl3）δ：7.47（s，1H），7.33-7.30（m，9H），7.16-7.12（m，6H），7.07（s，1H），6.83（s，1H）。

步骤2：通过将tBuLi（21.7ml，1.6M的己烷溶液，34.8mmol）加入到搅拌的化合物28的溶液（9g，29mmol，1-三苯甲基咪唑）中来制备1-三苯甲基-2-碘咪唑（化合物29）。在0℃和氩气氛下溶于无水THF（200ml）中。将逐渐变红的反应混合物在室温下搅拌1.5小时，然后冷却至0℃，滴加溶解在THF（25ml）中的碘（7.4克，29mmol）。使反应混合物达到室温并搅拌1小时，然后用NH4Cl水溶液淬灭并浓缩。将浓缩的残余物溶于乙酸乙酯中，用1％HCl，硫代硫酸钠和盐水洗涤，用NaSO4干燥并浓缩，得到粗产物，将其通过硅胶快速色谱法纯化，用乙酸乙酯：己烷（3：7）洗脱。）作为洗脱液，得到化合物29，为黄白色固体（80％收率）。

1HNMR（500MHz，CDCl3）-δ：7.35-7.33（m，9H），7.19-7.16（m，6H），:6.99（d，J=1.5Hz，1H），6.82（d，J=1.5Hz，1H）;13CNMR（125MHz，CDCl3）-δ：141.6,130.7,130.2,128,127.8,125.8,90.3。

步骤3：由化合物29（1.5g，3.4mmol，1-三苯甲基-2-碘咪唑）制备2-碘咪唑（化合物30）。将其在25ml5％乙酸的甲醇溶液中回流45分钟。蒸发溶剂后，将水加入到残余物中并置于冰浴中。过滤溶液，减压蒸发滤液，得到化合物302-碘咪唑，为白色固体（85％收率）。1HNMR（500MHz，D2O）-δ：6.91（s，2H）。

主要参考资料

[1] WO2008096360 FRICTIONLESS MOLECULAR ROTARY MOTORS