302964-02-9 / 2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸的制备

背景及概述^[1]

2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸可用作医药合成中间体，可由2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯为反应原料，与二碳酸二叔丁酯反应制备中间体2-(N-叔丁氧碳基氨基)-5-噻唑甲酸乙酯，水解后制备而得。

制备^[1]

(1)2-(N-叔丁氧碳基氨基)-5-噻唑甲酸乙酯的制备

首先，准备干净的50mL三口瓶一个、一包称量纸、一个铝制刮勺；将所需原料找出并放在指定区域待称量；准备工作完成后，打开电子天平电源开关，待示数稳定后将三口瓶放于天平中并置零，用铝勺向50ml的三口烧瓶中加入2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯1.00g，置零，用干净的铝勺向50ml的三口瓶加4-二甲氨基吡啶141.89mg，加入15m1的重蒸过的无水THF搅拌15min至混合均匀，用天平称取二碳酸二叔丁酯1.52g，溶于2ml无水THF中，室温条件下，滴加溶有二碳酸二叔丁酯的无水THF溶液(2m1)，滴毕，室温搅拌8h，蒸除反应液中的溶剂至剩余约1/5体积，过滤，滤饼用少量的THF洗涤，干燥后得到类白色粉末产物(1.3g)，收率82.21％。

核磁与质谱数据：¹HNMR(500MHz，DMSO)δ11.74(s，1H)，8.13(s，1H)，4.32(d，J＝7.63，Hz，2H)，1.49(s，9H)，1.49(s，9H)，1.34(d，J＝7.63，Hz，3H)；HRMScalcdforC11H16N2O4S[M+H]+:273.0831，Found:273.0832.

(2)2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸的制备

向50ml的三口烧瓶中加入THF(6ml)和乙醇(7ml)，然后将用天平称取Cape-1(1g)加入三口烧瓶中，室温下搅拌20min至混合均匀；然后将反应容器转移至低温恒温反应浴中，将温度降至0℃，搅拌15min；向反应容器中滴加新鲜配制的2mol/L的NaOH水溶液10ml，加毕，室温搅拌10h。用旋转蒸发仪蒸去反应液中的THF；将反应容器转移至低温恒温反应浴中，将温度降至0℃，滴加新配的10％的盐酸调节溶液的PH至1，析出白色沉淀，过滤，滤饼用水洗涤，干燥后即得白色固体产物2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸(0.875g)，收率97.55％。

参考文献

[1] CN106674150 - 具有抗肿瘤活性的达沙替尼衍生物及其应用