手机扫码访问本站
微信咨询
1,4-二乙酰基哌嗪-2,5-二酮又叫双乙酰化甘氨酰甘氨酸,可由甘氨酰甘氨酸与醋酐酰化得到。1,4-二乙酰基哌嗪-2,5-二酮可用于制备DL-新戊基甘氨酸衍生物。
首先称取80g甘氨酰甘氨酸和80g醋酐,将甘氨酰甘氨酸加到醋酐溶液中溶解,升温120℃,回流4h,反应结束后,将反应液真空浓缩干,得油状物116g,加入232g乙酸乙酯溶解,过滤除去盐,然后将所得滤液真空浓缩干,缓慢加入232g石油醚,加入石油醚的同时搅拌打浆,然后抽滤,烘干,得到中间体双乙酰化甘氨酰甘氨酸163g。
1,4-二乙酰基哌嗪-2,5-二酮用于制备DL-新戊基甘氨酸的方法如下:
(1)缩合反应:取1,4-二乙酰基哌嗪-2,5-二酮,同时称取特戊醛,碳酸钾,四丁基溴化铵,将双乙酰化甘氨酰甘氨酸、碳酸钾和四丁基溴化铵加入DMF溶液中,搅拌条件下滴加特戊醛,常温下反应,待反应结束后,将反应液加入到1L去离子水中,搅拌结晶,抽滤,真空干燥得中间体新戊基双乙酰化甘氨酰甘氨酸;
(2)水解反应:将步骤(1)制得的中间体新戊基双乙酰化甘氨酰甘氨酸加入到HCL溶液中,逐步升温至105℃,反应液变澄清,颜色变深,反应一段时间,待反应结束后,低温下搅拌结晶,抽滤,真空干燥得中间体β-酮酸中间体;
(3)肟化反应:取步骤(2)制得的中间体β-酮酸,加入20%NaOH溶液中,加热搅拌,反应液变澄清,之后将温度降至40℃,分批滴加盐酸羟胺,在滴加过程中有大量固体析出,待加入结束后,搅拌30min,最后将反应液降温至0℃,搅拌1-2h,抽滤,结晶体用冰水洗涤2-3次,真空干燥,得中间体肟化物;
(4)还原反应:将步骤(3)制得的中间体肟化物,加入到盐酸溶液中搅拌,升温至35℃,匀速搅拌,每隔30min加还原剂锌粉,待反应结束后停止加锌粉。将反应液浓缩干,超纯水结晶,得中间体DL-新戊基甘氨酸。
[1] [中国发明] CN201911322619.3 一种DL-新戊基甘氨酸中间体及其制备方法、基于该中间体的衍生物的制备方法