3022-15-9/哌嗪-2-羧酸二盐酸盐的应用

背景及概述^[3]

哌嗪-2-羧酸二盐酸盐是一种有机中间体，可由2-氰基哌嗪甲基磺酸一步制备得到。

制备路线^[3]

应用^[1-2]

一、可用于制备一种隔水材料，用于制作固态颗粒物去除装置中的隔水网。

一种制造上述隔水材料的方法，包括以下步骤：

步骤1，加入电导率为1.45μS/cm～4.37μS/cm的超纯水311～451份，并在转速为 121rpm～231rpm、温度为71℃～111℃；依次加消旋2-氮杂双环[3,3,0]辛烷-3-甲酸苄酯盐酸盐、(S)-氮杂环丁烷-2-羧酸、氮-氨基-3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐，进行搅拌至完全 溶解；调节pH值为3.1～8.4，设置转速调至121rpm～211rpm、温度为111℃～241℃，进行酯 化反应9～17小时；

步骤2，取(S)-2-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨酰基]-2-氮杂二环[3.3.0] 辛烷-3-羧酸、7-氨基-8-氧代-3-(顺丙-1-烯基)-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]辛-2-烯-2- 羧酸二苯甲酯盐酸盐进行粉碎，粉末粒径为31～71目；加(S)-(-)-3-奎宁环胺双盐酸盐混合均匀并平铺，平铺厚度为21mm～61mm；采用剂量为3.1kGy～8.3kGy、能量为3.2MeV～ 5.7MeV的α射线辐照22～46分钟，以及同等剂量的β射线辐照94～131分钟；

步骤3，经步骤2处理的混合粉末溶于3-羟基-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-2- 羧酸中，添加至步骤1的混合溶液中，设置转速71rpm～521rpm、温度121℃～261℃、真空度- 1.51MPa～-1.21MPa，反应3～14小时；

步骤4，泄压并通入氮气，使压力为1.15MPa～5.55MPa，保温静置3～11小时；

步骤5，设置转71rpm～211rpm、压力0MPa，依次加入(6R,7R)-7-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-氯甲基-2-羧酸对甲氧基苄酯，(S)-哌嗪-2-羧 酸二盐酸盐完全溶解后，加入交联剂搅拌混合，使得溶液的亲水亲油平衡值为2.1～7.1，保温静置8～16小时；

步骤6，设置52rpm～241rpm时，依次加入氮杂双环盐酸盐、1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮杂双环桥[3,2,1]辛-3-基酯、6-羟基-8-甲基-8-氮杂双环辛烷-3-酮、α-(乙酰氧 基)苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基酯，设置压力4.21MPa～7.51MPa、温度111 ℃～251℃，聚合反应5～15小时；

步骤7，反应完成后将,压力降至0MPa，降温至21℃～31℃，出料。

二、CN201610139115.8报道了哌嗪-2-羧酸二盐酸盐作为起始原料，用于制备下图中化合物13，可用作LSD1抑制剂，LSD1可以作为抗癌药物研发的潜在靶标。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201710263929.7 一种隔水材料及其制造方法和应用

[2]CN201610139115.8含哌嗪结构化合物在制备LSD1抑制剂中的应用

[3]From Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 2001058984, 06 Mar 2001