3011-89-0/阿克洛胺的制备方法

背景及概述^[1]

阿克洛胺中文名2-氯-4-硝基苯甲酰胺，为一种抗球虫药，还可可用作医药合成中间体。如果吸入阿克洛胺，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

阿克洛胺制备方法如下：在3滴干N,N-二甲基甲酰胺(作为催化剂)存在下，将20.157g2-氯-4-硝基苯甲酸(100mmol)在回流温度下在100ml亚硫酰氯中加热3小时。将反应混合物在减压下蒸发并且添加100ml干二氯甲烷。逐滴添加100ml的12％NHOH溶液至用冰冷的溶液里，并且将其搅拌另外的2小时。然后添加400g冰并且将其搅拌直至冰融。将沉淀的固体通过过滤收集并且用水充分洗涤。将白色固体在真空干燥器中经PO干燥。2-氯-4-硝基苯甲酰胺（阿克洛胺）产量：17.07g(85％)。保留时间：1.93min.，(M+H)＝201，(M+H)＝199；HNMR(DMSO-d,300MHz),δ(ppm)：8.24(bs,2H),8.13(s,1H),7.87(s,1H),7.81(d,J＝8.04Hz,1H)。

应用^[1]

阿克洛胺和用于医药合成中间体，如将3.29mg2-氯-4-硝基苯甲酰胺(阿克洛胺，在步骤1中获得)(16.4mmol)溶解在100ml乙醇中，并且添加14.80gSnClX2HO(65.6mmol)。使混合物回流3小时。然后将其倒在400g冰上，并且通过小心地添加5MNaOH溶液将该pH碱化。将混合物用150-150ml乙酸乙酯萃取四次。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥并且蒸发至干。将残余物在50ml乙腈中回流。在将悬浮液冷却回到室温之后，将黄色固体滤出。产量：2.6g(93％)。

主要参考资料

[1] CN104822380.Novel4,6-disubstitutedaminopyrimidinederivatives