30018-16-7/乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦的制备

背景及概述^[1]

乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦是一种有机中间体，可由三苯基膦和2-溴丙酸乙酯一步制备得到。乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦可用于制备2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯，2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯是合成sofosbuvir的关键中间体。

制备^[1]

将28.8g(0.11mol)的三苯基膦和18.1g(0.1mol)的2-溴丙酸乙酯加入157mL水中，升温至70～80℃，并于该温度条件下继续保温反应15～18小时，得到乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦溶液。

应用^[1]

乙氧甲酰基乙基三苯基溴化膦制备2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯的方法如下：将34.0g(0.13mol)的三苯基膦和23.5g(0.13mol)的2-溴丙酸乙酯加入157mL水中，升温至70～80℃，并于该温度条件下继续保温反应15～18小时，降低反应体系温度至0～5℃，加入200ml乙腈，并滴加含13.0g(0.1mol)R-甘油醛缩丙酮的乙腈溶液26g，约0.5小时滴加完毕，继续滴加30％的氢氧化钾溶液20.5g(0.11mol)，控制内温不超过10℃，滴加完毕，升温至20～25℃保温搅拌1～3小时至R-甘油醛缩丙酮反应完毕。向体系中加入锇酸钾7.5mg(2.0×10mol)，室温搅拌，分批加入15％的铁氰化钾水溶液74g，室温搅拌24小时，反应完全后，用饱和亚硫酸钠水溶液淬灭反应，分液，水相用二氯甲烷溶液萃取，合并有机相，浓缩，然后向浓缩后的体系中加入甲苯40ml和正庚烷100ml的混合溶剂，加热回流至完全溶清，降温至0-5℃条件下搅拌1小时，抽滤，得2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯14.7g(纯度96.9％，收率64.1％)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710542417.4 2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯的制备方法