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中国是世界上槟榔的主要产地之一,其中在中国 南方的海南省槟榔种植面积和产量都占全中国(不包 括台湾)总量90%以上。槟榔的果肉是世界第四被大 规模使用的嗜好品,现在有超过6亿世界各地的人们 把吃槟榔作为一种业余爱好。l1]除此之外,槟榔还有着 丰富的药用价值,是我国著名的四大南药之一。[2j槟榔 碱(Arecoline)属于生物碱中的一大类,它是中药槟榔 饮片和焦槟榔的主要活性成分,因其在槟榔中含量比 较高,故命名为槟榔碱。
槟榔碱能活化M一胆碱受体,能有效引起唾液渗 出增多。除此之外,它还能够促进肠道的蠕动,支气管 的收缩,并可使血管的产生扩张,还可以使得G一胆碱 受体受到刺激,体现在骨骼肌、神经节和颈动脉体的 兴奋等方面。目前国内外都很重视槟榔碱的研究,为 了使丰富的槟榔资源能在中国热带地区得到充分开 发和利用,本文就其药用价值进行综述,为探讨槟榔 碱的深入和全面发展提供了必要的参考。
虫体神经系统能被槟榔碱所麻痹,其对虫体有较 强的致瘫或杀伤作用,作为槟榔中有效的驱虫成分。[51 Green P W C等指出含1 mg/g槟榔碱在酪蛋白酵母膏 琼脂培养基中,能100%杀死丽蝇蛆虫。槟榔碱也可以 杀死钉螺,而且与灭钉螺药物联用可显著地加强了灭 钉螺效果,在使用槟榔碱对钉螺灭杀的共同作用中, 可明显地降低化学类灭杀钉螺药的使用量,使得环境 危害有所减轻 。谭苹等使用了SEM和TEM观察槟 榔碱和灭螺药物影响联合使用对钉螺形态和结构所 造成的影响,实验中发现槟榔碱与杀螺药物的联合使 用能促进对钉神经节细胞与螺软体结构的破坏作用。 何昌浩等 ]选用了浸泡法,即世界卫生组织发布的“灭 螺剂实验室终筛法”,结果表明槟榔碱和灭螺药组合 使用后,明显提升了灭杀钉螺效果。在探究提升灭杀 钉螺成效的机理和槟榔碱抑制其粘壁爬行方面,张爱 华等研究表明其足跖平滑肌的收缩可以在相对低浓 度槟榔碱的条件下能有效地得到增强,然后推测其直 接开放了钙通道,使得钙离子产生内流。姚伟星等研 究表明,槟榔碱对大鼠心室钙电流与门静脉收缩力的 作用的浓度差异表现出双重相关性,由此可得出槟榔碱能够降低钉螺上爬的附壁率以至于提升灭杀钉螺 效果的功用也许和阻钙作用相关。邓静萍等[13】实验指 出槟榔碱可提升其足平滑肌的收缩力,而且维拉帕米 能够拮抗其促进收缩的活动,从而以确定槟榔碱的阻 钙作用,研究还表明,槟榔碱能使钉螺爬粘附性降低, 从而提高杀灭钉螺的作用机制。
咀嚼槟榔让人产生愉悦、安逸,血压上升、警觉度 提升、使唾液的分泌增多、心率加快,面部红润、身体 发热、稍微出汗等,并且还能使人的抗饥饿能力和耐 力得到提高,进而得以提升工作效率和社交的能力。 槟榔碱中的拟胆碱作用和这些效应有所相关,刺激M 受体使得机体兴奋,并且提升记忆和学习能力。 ]咀嚼 槟榔能使人的耳朵和额头的温度上升2度和0.5度, 这表明自主神经系统受到咀嚼槟榔调控所引起的皮 肤温度发生变化。在熟石灰作用下,槟榔次碱与去 甲基槟榔次碱可以由槟榔碱以及去甲基槟榔碱水解 而得到,槟榔次碱与去甲基槟榔次碱可以与 gamma-氨基 丁酸,GABA受体结合,来体现去神经抑制的生理效 应,并且可以阻断其神经抑止作用,使人产生愉悦 的感觉。
槟榔碱能使交感神经兴奋,胆碱M受体兴奋,使 人增加唾液的分泌、出汗和兴奋及促胃肠道蠕动的作 用,有助于人的消化。然而另一方面,粗糙槟榔的长期 嚼食可能导致黏膜下纤维的性变、口腔黏膜的炎症、 DNA破坏与恶性变。口腔黏膜下纤维的性变(oral submueous fibrosis,OSF)被定义成为一种与粗糙槟榔 嚼食有关的隐匿性、呈慢性且具有癌变几率的疾病, 固有层黏膜下胶原沉积的典型特征,使得黏膜的弹性 降低,患者出现进展性的吐舌困难与张口受限,造成 患者生活质量受到严重影响。并有研究显示,细胞外 的弹性蛋白、胶原等降解和沉淀的过程可能受到槟榔 碱影响.
山丽梅等瞄]研究发现血液和血管组织中,一个重 要动脉粥样硬化有关表达因素可以被槟榔碱抑止表达,血管中内皮细胞的乙酰胆碱激靶标可被活化,从 而能有效防止心脑血管疾病。陈冬梅等 指出槟榔碱 能够对抗血管中血栓产生剂量依赖性,具有良好的阻 止血栓形成的作用。韩容等 研究指出受到吗啡诱导 的小鼠中的急性高活性与吗啡行为致敏的形成可以 被槟榔所强化。另外,适当的槟榔碱能够减缓血管的 紧张,还能降低血糖。
抗动脉粥样硬化中槟榔碱产生的作用 近年研究表明:槟榔碱能起到抗血管粥样硬化的 作用。在患有诱发性高脂血症的大鼠 的初期血管粥样硬化中加入内含槟榔碱类的药物,可 以发现,实验中内含槟榔碱类的药物具有显著的抗血 管粥样硬化作用。
槟榔碱对大鼠所患有2型糖尿病 的糖脂代谢中的影响与降糖机制的时候,发现葡萄糖 和脂质代谢紊乱在低浓度的槟榔碱的使用下可使2型 糖尿病大鼠得到缓解,降血糖机制则可以有效地抑止 肝脏糖的异生。槟榔中的提取物可以 通过降低血清中T C及T G的浓度从而发挥调节血脂 的作用。
槟榔碱对胃肠运动的影响 研究表明_32]槟榔能用在治愈十二指肠溃疡、胃病 等疾病中。杜志敏等 指出槟榔碱可被作为M型 受体的兴奋药,可以在离体回肠中有效促成豚鼠的自 发性收缩运动,而且有体现出剂量依赖性关连,更进一步的剂量试验再一次证实了槟榔碱能有效促进小 鼠的胃肠运动.
给予槟榔碱高中低剂量的染毒物,骨髓细胞内 RNA/ONA的莹光像素比值明显高于空白对照组,骨 髓细胞周期与空白对照组相比,细胞周期中GO/G1期 细胞比率有非常显著地提高,而G2/M期细胞和S期 细胞比率有非常显著地下降,结果表明槟榔碱可以对 小鼠骨髓细胞中的DNA造成一定的伤害并具具有一 定的遗传毒性。
嚼食槟榔能使人患上颈癌、口腔癌等。然而口腔 癌已经成为当前全球排在第二位的原发恶性肿瘤 (Primary Malignant Tumor),Chen等实施了有史以来 人口基数(26166例)最大的一次口腔癌相关性与嚼食 槟榔的探究,发现其大大提升了嚼食槟榔者患上口腔 癌的风险。鉴于种种迹象,在2003年CIRC将槟榔认 定为头等致癌物。此外嚼食槟榔可导致免疫的抑制、 消化道粘膜的破损以及增加粪一口途径感染疾病机 会,例如HIV感染。有几种槟榔碱毒性,例如M一胆 碱反应、拟副交感神经的毒性等,与毒扁豆碱、毛果芸 香碱与蝇蕈进行比较,其毒性更为强烈。未有嚼食槟 榔习惯的孕妇与有嚼食槟榔习惯的孕妇相比,未有嚼 食槟榔习惯新生儿出生重量明显高于妊娠期间有嚼 食槟榔的孕妇。l53研究表明咀嚼槟榔能够降低其机体 免疫体系功能,导致患癌概率上升。近年来研究表明 嚼食槟榔是乳腺癌的环境因子之一, 并且与食管癌 也具有相关性.
近来对于槟榔中槟榔碱的研究较为重视,加大了 对槟榔碱化学成分与生物活性研究将显著提升槟榔 碱的药用价值与应用前景。文章通过综述槟榔碱的 药理作用,可以为进一步利用与发展槟榔等相干产品 方面提出扎实的理论与现实依据。展望未来,开发槟榔碱药用价值尤其是研究槟榔碱对人类的积极效果 是对槟榔研究的重要发展方向.