2987-06-6/4-(苄氧基)环已酮的制备方法

背景及概述^[1]

4-(苄氧基)环已酮可用作医药合成中间体。如果吸入4-(苄氧基)环已酮，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4-(苄氧基)环已酮的制备分为以下两步：

步骤1：4-乙二醇缩酮环己醇的制备

在250mL三口瓶中加入15.8g(0.1mol)1，4-环己二酮单乙二醇缩酮，100mL无水甲醇，氮气保护，冰浴条件下搅拌10min，分批次加入1g(1.1mol)NaBH4，室温下反应60min，取样经薄板层析(TLC)确定原料基本反应完全后，加入30mL水停止反应，用30mL二氯甲烷分2次萃取，用分液漏斗分出二氯甲烷层，用20mL水分2次清洗，所得有机相用无水硫酸钠干燥过夜，抽虑，脱溶得到浅黄色油状液体14.8g，收率为94％，1H-NMR(CDCl3)：1.96-2.64(m，8H)，3.94-3.95(T，，J＝1.61Hz，4H)，4.04(s，1H)，4.18(m，1H)。

步骤2：4-(苄氧基)环已酮的制备

在100mL三口瓶中加入7g(0.044mol)4-乙二醇缩酮环己醇，加入无水四氢呋喃50mL，氮气保护，冰浴条件下分批次加入2.2g(0.053mol)NaH(其中NaH的质量分数为60％)，常温下反应2h。将5.5g(0.046mol)苄溴与10mL无水四氢呋喃混合，用滴液漏斗缓慢滴加到三口瓶中，缓慢升高反应温度至40℃，反应18h，取样经TLC确定原料基本反应完全后，加入30mL水停止反应，用30mL二氯甲烷分2次萃取，用分液漏斗分出二氯甲烷层，用20mL水分两次清洗，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，抽虑，脱溶得到浅黄色油状液体，柱层析得到纯品5.75g，收率为66％。在100mL三口瓶中加入上述醚化产物5.75g，丙酮30mL，质量分数为10％的盐酸水溶液30mL，反应2h，取样经TLC确定原料基本反应完全后，用30mL二氯甲烷分2次萃取，用分液漏斗分出二氯甲烷层，用20mL饱和NaHCO3水溶液分两次清洗，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，抽虑，脱溶得到浅黄色油状液体4.2g4-(苄氧基)环已酮，收率为93％。1H-NMR(CDCl3)：1.95-2.01(m，2H)，2.12-2.18(m，2H)，2.22-2.31(m，2H)，2.57-2.68(m，2H)，3.79-3.85(m，1H)，4.60，(s，2H)，7.25-7.39(m，5H)，收率92％。1H-NMR(CDCl3)：1.93-2.02(m，2H)，2.09-2.15(m，2H)，2.24-2.33(m，2H)，2.45-2.47(t，1H，J＝2.39Hz)，2.54-2.64(m，2H)，3.94-3.99(m，1H)，4.25-4.26(d，1H，J＝2.39Hz)。

主要参考资料

[1] CN104151209) 一种5-烃氧基-2-氧代环己基磺酰胺化合物及其制备方法与应用