289038-17-1 / 2-溴-4-氟肉桂酸的制备和应用

背景及概述^[1]

2-溴-4-氟肉桂酸是一种多卤代肉桂酸衍生物。已知的多卤代肉桂酸和肉桂酸衍生物是生产农用化学品和药品的中间体。有文献报道其可用于制备具有CaSR拮抗活性的磺酰胺化合物。

制备^[1]

62mL硫酸加入到236mL水中，然后混合物冷却至5℃。在此温度下加入57.0g4-溴-2-氟苯胺，然后在0～2℃、30min内加入24.2g亚硝酸钠在45mL水中的溶液，然后混合物搅拌20min。随后加入2.8g氨基磺酸。5mL重氮盐溶液在40℃滴加到27.5g丙烯酸中，加入0.23g乙酰丙酮钯(II)，然后在20min内滴加残余重氮盐溶液。混合物在40℃搅拌4h。令其冷却至室温，产物过滤离析出来。干燥后，存在54.4g 2-溴-4-氟肉桂酸(理论产率的74％)。

应用^[2]

2-溴-4-氟肉桂酸可用于制备具有下述结构的磺酰胺化合物。该类化合物对以骨质疏松症为首的骨疾病的预防和/或治疗极其有效，可用作CaSR拮抗剂的有效成分。钙敏感受体(Calcium-sensing Receptor：CaSR)是一种G蛋白共轭型受体，其作为在甲状旁腺的PTH的分泌调节中所必需的分子在1993年克隆得到。细胞外钙(Ca)导致的CaSR的活化通过激活Gq蛋白来抑制PTH的分泌。所以认为，通过反过来抑制CaSR功能，能够创制促进PTH分泌的药剂。

参考文献

[1]CN1491201-多卤代肉桂酸和肉桂酸衍生物以及其制备方法

[2]中国发明,中国发明授权] CN200980120805.7 磺酰胺化合物及其用途