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荭草苷( orientin) 是一种黄酮类单体化合物，其主要存在于刚竹属竹叶(Phyllostachys nigra)、圣罗勒(Ocimum sanctum)、乌蕨［Sphenomerischinensis (L.) Maxon］、金莲花(Trollius chinensisBunge) 和西番莲( Passiflora) 等药用植物中。已有临床研究证实以荭草苷为主要成分的荭草复方冻干粉制剂具有治疗冠心病、心绞痛、心血瘀阻证的作用，可以预示其将在心血管疾病中发挥较大的药用价值。
1．心肌保护作用: 近年来，多个课题组对荭草苷的心肌保护作用机制进行了深入研究。Fu 等分别通过心肌缺血再灌注在体及离体实验，发现荭草苷可抑制促凋亡蛋白Bax、细胞色素C ( cytochrome C，Cyt-C)及 caspase-3 的表达，促进抗凋亡基因 bcl-2 的表达，推断荭草苷通过阻止线粒体细胞凋亡途径激活来抑制心肌缺血 /再灌注和缺氧 /复氧诱导的细胞凋亡。
而卢娜等通过建立 H9c2 心肌细胞缺氧 /复氧模型也证明了荭草苷的心肌保护作用，并推测荭草苷是能通过抑制 PI3K /Akt 通路及 mPTP 的开放，维持线粒体功能稳定，从而抑制心肌细胞凋亡。近年来本课题组研究发现，荭草苷对心肌缺血具有预防性和治疗性的双重保护作用。在异丙肾上腺素诱导的大鼠急性心肌梗死模型中，荭草苷预处理后可明显降低血清中乳酸脱氢酶( lactate dehydrogenase，LDH)、谷草转氨酶( aspartate transaminase，AST)、谷丙转氨酶( alanine aminotransferase，ALT) 活性，增加超氧化物歧化酶( superoxide dismutase，SOD)，谷胱甘肽过氧化物酶( glutathione peroxidase，GSH-Px)活性，使心肌组织内 cGMP 水平升高，说明荭草苷能预防毒性心肌损害，降低心肌梗死程度，且可能是通过 NO-cGMP 信号通路实现的。进一步实验研究表明，荭草苷的抗心肌缺血再灌注损伤作用与细胞自噬密切相关。在营养缺乏等因素刺激下，细胞自噬被激活，适度自噬可保护细胞免于凋亡和坏死的危险，但自噬过度将会加重细胞损伤甚至导致细胞死亡。
体外实验研究发现，荭草苷不仅能通过 AMPK-mTORC1信号通路诱导心肌细胞适度自噬，还能通过调节磷酸化增强 Beclin1 和 Bcl-2 的相互作用，进而抑制Beclin-1 介导的心肌细胞过度自噬。而笔者的体内实验研究发现，荭草苷是通过抑制细胞自噬达到心肌保护的效果，荭草苷预处理对通过结扎左冠状动脉前降支建立的缺血 /再灌注损伤模型大鼠具有明显的心肌保护作用，实验结果提示荭草苷可能是通过激活PI3K-Akt -mTOR信号通路，进而抑制细胞过度自噬。因此，荭草苷能通过不同信号通路适度调控自噬，随着实验模型、 实验环境以及给药方式和剂量
的不同，荭草苷表现出对自噬不同的调控效果， 最终都达到保护心肌的目的。
2．抗血管炎症: 动脉管壁持久的慢性炎症是许多心血管疾病及其并发症的病理基础，控制血管炎症成为减少心血管疾病病死率的研究重点。高迁移率族
蛋白 B1( high mobility group box-1 protein，HMGB1)是一种重要的血管炎性介质和致炎细胞因子。在多种炎症病理中，HMGB1 能增强炎性反应强度，延长炎症病理过程，起到信号转导和放大的作用。
Yoo 等发现荭草苷能抑制脂多糖( lipopolysacharide，LPS) 诱导的脐静脉内皮细 胞 HMGB1水平增高，抑制HMGB1 介导的细胞骨架重排及脓毒症小鼠白细胞的迁移。另有体内外研究表明，荭草苷能通过保护血管屏障来抑制 LPS 诱导的炎性反应，抑制细胞黏附分子( cell adhesion molecule，CAM) 的表达、单核细胞的迁移、LPS 诱导的屏障破坏及内皮蛋白 C 受体的脱落，同时还可抑制 LPS 诱导的通透性增高、白细胞迁移、肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor-α，TNF-α) 水平、白细胞介素-6( interleukin-6，IL-6) 水平、核因子-κB( nuclear factor-κB，NF-κB) 水平以及细胞外信号调节激酶 ERK 的1/2 水平。在血管炎症引发的动脉粥样硬化发展进程中，糖尿病是主要并发症。Kwak 等发现使用荭草苷治疗能够抑制高糖引起的人脐静脉内皮细胞中 CAM、活性氧( reactive oxygen species，ROS) 和 NF-κB 水平增高。
机体衰老或阿尔茨海默症等生理病理过程与自由基息息相关，当体内的自由基产生过多或清除过慢时就会攻击细胞，会使器官损伤，加速机体衰老。一系列实验研究表明荭草苷具有清除自由基的能力。
杨国栋等利用分光光度法，通过邻苯三酚自氧化体系、H2O2/Fe体系、二苯代苦味肼基自由基(1，1-Diphenyl -2-picrylhydrazyl radical 2， 2 -Diphenyi -1-( 2，4，6-trinitrophenyl) hydrazyl， DPPH) 体系，对金莲花有效成分单体荭草苷的消除自由基能力进行研究，结果证明荭草苷组对超氧阴离子、羟基自由基、DPPH 自由基具有良好的清除效果，并在2. 0～12. 0μg /ml 浓度范围内有一定的量效关系。另外，内源性清除自由基的相关酶以及自由基引起的氧化损伤终产物也是衰老研究中重要的研究指标。袁丹华等给小鼠注射D-半乳糖诱导其自由基产生过多，抗氧化能力减弱，造成亚急性衰老小鼠模型，通过检测小鼠肾、肝、脑中SOD、过氧化氢酶(catalase，CAT) 、GSH-Px 及氧化损伤终产物丙二醛( malondialdehyde，MDA) 含量，发现荭草苷组小鼠肾、 肝、脑中SOD、CAT、GSH-Px 的活性均显著升高，MDA 含量显著降低，提示荭草苷可能通过清除体内氧自由基，激活抗氧化酶系的防御系统来延缓衰老。红细胞自然老化后，抗氧化酶及 ATPase 活性、 SA 含量显著下降，MDA 含量明显升高，与正常组相比有显著差异( P＜0. 01)；给予荭草苷预处理后，各指标均有不同程度恢复，与模型组相比有显著差异( P＜0. 05，P＜0. 01) ，且在一定范围内与浓度呈正相关。如下表1所示。
[1]万思琦,刘立亚,刘梦思,黄秀兰.荭草苷的药理作用机制研究[J].医学研究杂志,2018,47(06):183-186.
[2]王树林,王晓茹,曹欣欣,王书华.荭草苷和木犀草素对人红细胞自然老化的保护作用[J].中国老年学杂志,2017,37(23):5779-5782.