284461-73-0 / 多靶点抑制剂索拉非尼疗效及不良反应

索拉非尼（多吉美）是一种用于治疗肝癌、肾癌、甲状腺癌的口服抗癌药物。索拉非尼首先于2005年在美国获批，其次于2006年在我国获批，这为无数肿瘤患者带来了新的治疗希望。截止至2020年底，索拉非尼已在全球超过100个国家获批上市。

索拉非尼是一款多靶点激酶抑制剂，体外试验显示它可抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β为络氨酸激酶，这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。

体内试验显示，在多种人肿瘤抑制裸鼠模型中，如人肝细胞肿瘤、肾细胞肿瘤中，索拉非尼均可抑制肿瘤生长和血管生成。【文章讲到这里可能会有读者发出疑问，索拉非尼虽是一款多靶点激酶抑制剂，可近几年大火的仑伐替尼也是一款多靶点抑制剂，临床治疗效果不亚于索拉非尼，甚至更好，服药时可直接服药仑伐替尼。其实每种药物的出现都有其意义，索拉非尼的出现惠及了世界各地众多患者，它是第一代抑制剂，能够显著延长晚期肝癌、肾癌患者的总生存期，减少患者的疼痛】

详细适应症

1、用于治疗无法手术或远处转移的肝肿瘤细胞癌患者；

2、用于治疗不能手术的肾肿瘤细胞癌患者；

3、用于治疗对放射性碘治疗无效的局部复发或转移性、逐步分化型甲状腺患者。

推荐剂量：服用剂量为400mg每天两次，可空腹或伴随低脂、中脂食物服用。

服用方法：口服，以一杯温开水吞服。

研究成果

在提高TACE疗效的探索性研究中，TACE联合分子靶向药物索拉非尼为主要方向。亚太地区Ⅱ期START 临床研究中，索拉非尼联合TACE治疗肝癌的中位无进展生存期(mPFS)达9.0个月，中位至疾病进展时间(TTP)达9.3个月。

需要注意的是，联合索拉非尼治疗延长TACE治疗间隔，有利于保护肝功能。TACE联合索拉非尼的安全性良好，皮肤和胃肠道反应是最常见的不良事件，严重不良事件罕见。

索拉非尼耐药时间

服用索拉非尼的患者都知道，索拉非尼是存在耐药性的，那么患者服用索拉非尼一般多久会耐药呢?耐药性(drug resistance)又称抗药性，是指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。

据专家研究所示，耐药时间是个人体质所影响的。索拉非尼的平均耐药效果是1年左右，早的3-4个月就会出现耐药，晚的1-2年才会出现耐药。如果患者是身体情况非常好，那么耐药时间也会增加。

常见的副作用及处理方法

腹泻：通常为中度腹泻，一般为稀便，不是水样便。若是出现腹泻，餐中或餐后1小时内避免饮水；不喝乳制品。

肝功能异常：在服药的过程中，会有5%的患者在1-3个月时会出现肝功能异常，建议每2周复查肝功能，及时发现并服用护肝药物。若是肝功能受损严重，应考虑药物减量或暂停用药亦或是永久停药。

口腔溃疡：饭前以及睡前刷牙漱口保持口腔卫生；不食用过硬过冷过热或辛辣刺激食物，尽量服用较软的食物；可将维生素B含在口腔内。

手足综合征：可能会在服药一周后出现。可以尝试穿软底鞋或网球鞋以及透气性棉袜。严重的话可在晚上泡脚后涂“扶他林”，研究表明，该药可减轻疼痛。

面部红疹：用药1~2周后患者面部T形区及头皮部位可出现红色斑疹，常伴有头皮感觉麻木。皮疹随温度增高而加重，一般在用药几周后会消退或消失。