28290-41-7 / 反，反-法呢基溴的制备方法

背景及概述^[1]

反，反-法呢基溴可用作医药合成中间体如维生素类。如果吸入反，反-法呢基溴，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

反，反-法呢基溴制备如下：在0℃下向搅拌的反，反-法呢基醇3（6.9g，31.08mmol）的乙醚（80mL）溶液中经几分钟滴加三溴化磷（0.95mL，10.25mmol）。将反应混合物在0℃下再搅拌1小时。用水（5mL）淬灭反应，减压除去乙醚，将得到的浆液悬浮在水（100mL）中。用正己烷（3×150mL）萃取含水浆液，用无水Na2SO4干燥，蒸发溶剂，得到所需的溴化物反，反-法呢基溴，产量：8.7g（粗产物）；TLCRf：0.93（10％EtOAc的正己烷溶液）。

应用^[1]

反，反-法呢基溴可用于制备5E，9E-法呢基-rac-3-乙氧基丙酮（4）：在0℃下，向乙醇钠（13.86mL，42.88mmol；21％EtOH溶液）在乙醇（15mL）中的溶液中加入乙酰乙酸乙酯（3），历时5分钟，并在相同温度20分钟。在0℃下向其中滴加反，反-法呢基溴（8.7g，30.6mmol）的二恶烷（15mL）溶液，历经5-10分钟。使所得反应混合物达到室温，然后搅拌过夜。将反应混合物用正己烷（200mL）稀释，将有机相用水（3×50mL）洗涤，用无水Na2SO4干燥，减压蒸发溶剂，得到11g油酸酯4，为油状物。残留。得到的油状产物具有未知量的乙酰乙酸乙酯（3）和其他副产物，其通过柱色谱法（硅胶，己烷，然后1-3％EtOAc的正己烷溶液）纯化，得到无色液体的酮酯4。产量：8.7克（88％）；TLCRf：0.36（5％EtOAc的正己烷溶液）。LCMS：MS（m/z）：357（M+Na），335（MH+）。

主要参考资料

[1] US2013085283