281-23-2 / 金刚烷胺

金刚烷胺又称金刚胺、三环癸胺，首先是作为抗病毒药使用，后来人们发现其有抗帕金森病作用。
1.抗帕金森病：金刚烷胺进入脑组织后，能促进多巴胺能神经元释放多巴胺递质，并抑制多巴胺的再摄取，且有直接激动多巴胺受体的作用，其疗效不如左旋多巴。其特点是缓解震颤及僵直效果好、起效快，用药48小时后出现作用，2周后达高峰。与左旋多巴合用，能相互补充不足，发挥协同作用。也适用于不能耐受左旋多巴的病人。
2.抗病毒作用：可阻止病毒穿入宿主细胞并有明显地抑制病毒脱壳的作用，主要用于预防亚洲甲型流感病毒的感染，对该型流感接触者保护率为70%，对已感染者，及时用药仍可减轻症状，且退热作用明显。

【理化性质】 为白色结晶性粉末，味苦，易溶于水或乙醇。

【作用与用途】
金刚烷胺能阻断甲型流感病毒脱壳及其核酸释放至呼吸道上皮细胞中;此外，本品尚可能影响已进入细胞的病毒的早期复制。本品作用并无宿主特异性。
能阻止病毒进入宿主细胞，影响病毒的脱氢，抑制病毒的复制。其抗病毒谱较窄，对A型流感病毒有明显抑制作用。主要用于禽流感治疗，用药后可明显降低死亡率。
本品能促进脑组织释放适量多巴胺，或延缓其代谢而保持脑内多巴胺水平。适用于原发性帕金森病、帕金森综合征、药物诱发的锥体外系反应。本品抗病毒的作用、用途、用法、剂量见于“抗病毒药”一节。

【药性与应用】 只能抑制病毒进入人体细胞，而无杀灭病毒的作用。对A2型流感病毒有效。吸收进入脑组织后，可促进脑组织释放多巴胺或延缓多巴胺的分解，起到抗震颤麻痹的作用。尚对炎性高热有退热作用，与抗生素合用效果则更好。口服可从胃肠道迅速吸收，其tmax为1～4h。药物大部分从肾以原形排出，也有部分从乳汁中排出。t1/2约20h。临床主要用于亚洲Ⅱ型流感的治疗; 也用于震颤麻痹的治疗和炎性高热的退热，如败血症、病毒性肝炎等。

【药代动力学】
口服吸收迅速而完全，2～4小时血浆浓度达高峰，半衰期约20小时，脑脊液浓度为血浓度的60%，在体内不被代谢，原形由肾排出，尿液呈酸性时排泄加速。
本品口服后在胃肠道中吸收迅速而完全，成人口服2.5mg/kg后血药浓度于2～ 4小时内达到高峰，平均为0.3～ 0.4mg/L。在体内分布至唾液、鼻分泌液、泪液及肺部组织等。本品可透过胎盘和血脑屏障，并可进入乳汁。本品在体内几乎不代谢，仅有少量乙酰化代谢物。血T1/2为11～ 15小时，老年人中可延长至24～ 29小时，血液透析患者中T1/2为24小时，严重肾功能损害者其半衰期可延长至7～ 10天，血清蛋白结合率约67%，给药后约90%以上的药物经肾小球滤过和肾小管分泌排出，血液透析仅能清除微量(约4%)。

【适应证】
主要用于高危病人由甲型流感病毒所致的呼吸道感染的预防;也适用于医院病房中高危病人的密切接触者、免疫缺陷患者、从事危险的公众服务职业者、高危病人不能接受流感病毒疫苗预防接种者、甲型流感病毒感染的预防以及用于甲型流感病毒感染患者的治疗。
用于帕金森病，帕金森综合征，如药物诱发的锥体外系疾患，一氧化碳中毒后帕金森综合征及老年人合并有脑动脉硬化的帕金森综合征。也用于防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染，治疗疱疹后神经痛。

【不良反应】
口服一般耐受性好，无严重的肝、肾和造血系统毒性。常见的不良反应中有中枢神经系统和胃肠道反应，有头晕目眩、注意力不集中、头痛、失眠、焦虑和食欲减退、恶心等，停药后不良反应立即消失。少见的不良反应有便秘、口鼻干燥等。

【注意事项】
长期使用本品可能抑制唾液分泌，患者易发生龋病、牙周病、口腔念珠菌病等;老年患者易发生抗胆碱样作用，因此老年患者应用本品宜减量。
1.本品有致畸胎的作用，孕妇应慎用，本品可由乳汁排泄，授乳期妇女应慎用。
2. 1日剂量超过300mg可有胃肠道不适、失眠或兴奋、共济失调、眩晕等。
3.中枢神经系统疾病或动脉硬化者慎用，癫痫、精神病患者、充血性心衰、肾功能障碍者慎用。
4.本品与左旋多巴合用对治疗震颤麻痹有协同作用，本品不宜与中枢神经兴奋药同用。
5.停用本品时，用量应逐渐减小，以防帕金森症状突然加重。

【用法与用量】
成人，口服一日200mg或100mg，每12小时1次，65岁以上患者剂量减半。
小儿 1～ 9岁者，每8小时口服1.5～ 3mg/kg，每日剂量不超过150mg。9岁以上儿童每12小时服100mg。

混饲： 每1 000公斤料，禽100～200克; 混饮：每升水，禽50～100毫克。
内服： 一次量，每公斤体重，鸡10～25毫克，1日2次。
禽产蛋期不宜使用。

口服常释剂型：
成人，(1)帕金森病、帕金森综合征：一次100mg，一天1～2次，极量一天0.4g;可连用3～5d，最多10d。(2)抗病毒：一天200mg，qd，或一次100mg，q12h。(3)治疗疱疹后神经痛：一次100mg，bid;持续14d，如需要再用14d。
儿童，抗病毒：1～9岁按每次1.5～3mg/kg，q8h;或按每次2.2～4.4mg/kg，q12h。一天最大量不大于150mg;9～12岁，一次100mg，q12h;12岁以上儿童用量同成人。

【制剂与规格】
胶囊剂(片)：100mg。
盐酸金刚烷胺片(胶囊)：100mg×24(×10，×60，×100)片(粒)/盒(瓶)。

【药物相互作用】
(1)乙醇可使其中枢抑制作用加强。
(2)与其他抗帕金森病药、抗胆碱药、抗组胺药、吩噻嗪类或三环类抗抑郁药合用，可使抗胆碱效应加强。
(3)可增强中枢神经兴奋药的作用，严重者可引起惊厥或心律失常。

【金刚烷胺中毒急救措施】
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【诊断要点】
1. 常用量的不良反应少见，少数病人口服后出现嗜睡、失眠、眩晕、抑郁、恶心、食欲减退。四肢皮肤可出现网状青斑、踝部水肿的报道。水肿和网状青斑提示严重的全身改变。极少见发生语言含糊、不自主的眼球震颤、白细胞、粒细胞减少、皮疹等。
2. 中毒发生于口服常用量4倍时。病人出现惊厥、严重的情绪或精神改变，严重的睡眠障碍和噩梦，以及抗胆碱能亢进的临床表现：口干、瞳孔扩大、尿潴留。罕见室性心律失常，如尖端扭转性室性心动过速。
3.治疗后或急性过量后几天内病人可能出现高热和强直发作。
4. 老年人对金刚烷胺的耐受性低，可出现幻觉、谵妄、排尿困难、继发于体位性低血压的昏厥等。长期治疗可发生不能解释的呼吸短促、体重迅速增加，可能是充血性心力衰竭所致。

【处理原则】
1.金刚烷胺中毒无特效解毒药。以对症支持治疗为主。
2.过量服用者，立即洗胃，催吐，吞服活性炭。大量补液，并酸化尿液。
3.动作过多给予镇静、惊厥者止痉、心律失常用抗心律失常药物。
4.高热患者应紧急降温，同时应用丹曲林1～2mg/kg，快速静脉注射，每隔5～10分钟一次，总量10mg/kg，通常在用到2～5mg/kg时有满意的降温反应。预防复发，可继续给药每次1～2mg/kg，每天4次，共2～3天。如发生在金刚烷胺撤除时，也可用金刚烷胺作为治疗药物。
5.控制中枢神经系统症状用毒扁豆碱缓慢静脉注射，成人每隔1～2小时1～2mg。
6.在肾功能丧失的中毒病人，必须进行血液透析或血液灌流。
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金刚烷胺(Amantadine，1-adamantanamine)合成于1960年，烷基部分的结构具有特殊的对称性，难溶于水，临床常用其水溶的盐酸金刚烷胺。

金刚烷胺在组织培养、鸡胚、小鼠中抑制甲型流感病毒繁殖，对丙型流感病毒、副流感Ⅰ型仙台株也可抑制，乙型流感病毒不敏感。

金刚烷胺对流感病毒无直接灭活作用，亦不影响病毒吸附，主要作用于病毒穿入细胞后的早期脱壳阶段，可作用于膜蛋白，间接抑制病毒一级转录。

金刚烷胺口服毒性小，迅速吸收，血清中高峰在2～4小时左右，肺、肾、肝中药浓度比血中高，口服后以原形经肾排出，尿中可回收口服量的90%。口服100mg，一日二次，或喷雾给药预防流感可降低发病率50%以上并减轻患者症状，作为早期治疗能缩短病程，减轻症状。口服还可治疗帕金森病。增加剂量或长期服用的不良反应有胃肠功能紊乱以及暂时性中枢症状如失眠、记忆困难，震颤、幻觉等，停药后完全恢复。

曾合成大量金刚烷胺的衍生物和类似物，但对流感病毒活性都较低。效果最好的是甲基金刚烷甲胺(α-met-by L-1-adamantane methylamine，rimantadine)，临床预防、治疗甲型流感病毒感染，300mg/d或200mg，一日二次，效果与金刚烷胺相似，不良反应较小。N-甲基-1-金刚烷-2-螺旋-3′-吡咯烷(N-methyl-adamantane-2-spiro-3′-pyrrolidine，DN 34569) 和环辛胺 (cyclooctylamine，SK&F23880A)效果较差。