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尼麦角林是一种半合成麦角生物碱衍生物。自20世纪60年代研发成功以来，已经在50多个国家注册使用。国内也已被广泛应用于脑血管病、痴呆以及头晕等多种疾患。为更好地发挥药物治疗作用，现对尼麦角林的相关作用机制及临床应用，进行归纳并提出建议。
改善脑循环作用尼麦角林可以扩张阻力血管，从而改善脑循环。该药物作为特异性肾上腺素α1受体阻滞剂，可抑制阻力血管的加压反射，增加大鼠双侧颈内动脉结扎后再灌注期的局部脑血流量和葡萄糖利用率；降低麻醉犬的血压，但不影响其脑血流量；且能改善家兔实验性蛛网膜下腔出血所诱发的脑血管痉挛。改善脑代谢及电生理活动尼麦角林长期治疗，可以提高老龄大鼠脑提取物的葡萄糖利用率。急性用药可使老年受试者的记忆功能改善，脑电地形图总能量增高，慢波减少。
神经保护作用尼麦角林可以诱导α分泌酶对淀粉样前体蛋白的处理；抑制体外Aβ诱导的大鼠脑皮质神经元凋亡；降低脑细胞外谷氨酸含量；抑制海马CAl锥体细胞的T型钙通道。抑制活化的小胶质细胞和星形细胞产生过氧化物及炎性细胞因子；对抗儿茶酚胺类诱发的脑神经元坏死；促进胶质细胞产生生长因子及营养因子，提高老龄大鼠前额区神经生长因子含量；预防氟哌啶醇所致的大鼠脑抗氧化酶活性和谷胱甘肽含量的下降，抑制皮质及纹状体的脂质过氧化；对抗秋水仙碱所致的老龄大鼠基底前脑区胆碱乙酰转移酶mRNA水平的下降，同时提高该区神经生长因子、营养因子以及脑一氧化氮合成酶mRNA水平。临床观察结果表明，该药可减轻低氧血症受试者的脑电图影响和神经心理测验异常。
增强学习记忆能力尼麦角林可以保护老龄大鼠脑内胆碱乙酰基转移酶和M胆碱能受体的活性。改善老龄大鼠放射性迷宫学习成绩，并增加其皮质和纹状体的乙酰胆碱含量。尼麦角林改善记忆作用，可被东莨菪碱所对抗。改善前庭系统的代偿力尼麦角林可以减轻老龄大鼠单侧前庭损伤后的眼球震颤，减少其走滚轴跌落次数。并促进前庭损伤后的中枢性代偿能力。
1.尼麦角林在阿尔茨海默病(AD)中的应用
一项欧洲多中心随机双盲对照研究，纳入346例轻中度AD患者,其简易智能状态检查量表(Mini—mental State Examination，MMSE)为12～24分，均符合NINCDS—ADRDA诊断标准。治疗组服用尼麦角林(30 mg，2次／d)治疗6个月，结果显示，AD认知评分显著优于对照组。此外，AD非认知评分、临床综合调查表(CGI)及日常生活能力量表等各方面的变化趋势，也有利于治疗组，但差异无统计学意义。另一项小样本双盲随机对比研究证明，尼麦角林治疗3个月可以显著改善AD患者的认知能力。上述研究提示，尼麦角林治疗3～6个月，可以显著改善AD患者的认知能力。
2.尼麦角林在血管性痴呆中的应用
一项国外随机双盲对照研究发现，老年高血压伴头颅CT白质疏松改变的患者服用尼麦角林(60 mg／d)2年后，治疗组在语言及视觉记忆、注意力等方面显著优于对照组，显示出该药在这一人群中，具有认知保护作用。
3.缺血性脑卒中
一项小样本随机双盲试验比较了尼麦角林与甲磺酸双氢麦角毒碱对康复期缺血性脑卒中的疗效，结果显示，2种药物治疗均可显著性小幅度改善患者的肢体运动能力、山德士老龄评分、以及部分脑电活动指标，虽未设安慰剂对照组，但2种药物疗效相近。此外，多项小样本研究结果提示，尼麦角林在急、慢性脑卒中患者的认知障碍、偏瘫、脑卒中后抑郁、失眠、意志缺失等方面，可能提供有益的影响，而长期坚持治疗可能有助于巩固疗效。
4.中枢性平衡障碍
在临床上，头晕是中老年人中常见主诉之一，根据症状特征，可以进一步区分为眩晕、晕厥前期症候群和平衡障碍(dysequilibrium)。平衡障碍尤为常见，表现为站立或行走中的不稳定感，常导致跌倒，对生活质量影响较大。前庭及相关的中枢调节系统由多个复杂的亚单位组成，其中部分结构损伤(老年人中主要为血管病变所致)，可以通过中枢代偿机制来维持平衡，但在平衡的难度加大时(划在昏暗的照明条件下)，患者会出现不平衡的感觉和头晕主诉。欧洲3项开放性研究共纳入3000余例45～85岁的中枢性平衡障碍患者，其中2396例患者采用其主观感受(无症状、轻、中、重)作为评判标准，753例患者采用头晕评分(DARS)评估疗效。3项研究都显示，尼麦角林(30mg，2次／d)治疗，可显著改善不稳定感。
(1)对于轻中度AD患者，建议使用尼麦角林治疗(Ⅱ级推荐，B级证据)。(2)对于轻中度血管性痴呆，在防治血管病变的基础上，建议使用尼麦角林改善其认知和行为方面的异常(I级推荐，A级证据)。对于高血压伴发脑白质疏松患者，可以使用尼麦角林(II级推荐，B级证据)。(3)急性期和康复期缺血性脑卒中患者使用尼麦角林，可能有益于认知能力、偏瘫，脑卒中后抑郁、失眠、意志缺失等症状的改善(Ⅲ级推荐，C级证据)。(4>对于中枢性原因所致的不稳定感，有跌倒风险的老年患者，使用尼麦角林可能有助于站立和行走的稳定性和生活质量的提高(Ⅱ级推荐，B级证据)。(5)其他：对于轻中度吞咽困难、有吸人性肺炎风险的脑卒中患者，可以考虑试用尼麦角林(III级推荐，c级证据)。对于帕金森病患者所伴发的认知、情感和行为障碍，也可考虑试用尼麦角林(III级推荐，C级证据)。(6)推荐中长疗程的尼麦角林治疗方案(I级推荐，A级证据)，大多数临床研究采用了4周～2年的疗程。多数研究采用剂量为30～60 mg／d，国内至少有一项研究证实，60mg／d剂量的安全性，建议临床使用时，应参考药品说明书谨慎选择用量。
考虑到中老年人群的特殊性，与会专家建议：在尼麦角林的临床使用中，需要注意用药的安全性问题。尼麦角林的a受体阻断作用，可能引起直立性低血压。该药在代谢过程中，可能因竞争CYTP450而与相同代谢途径的药物发生相互作用，特别应注意与华法林等药物的联合使用。由于该药经肾脏排泄，对于肾功能减退的中老年患者，应注意调整剂量，以防发生副作用。
来源：临床医学前沿