277756-46-4 / 1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备

背景及概述^[1]

1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸是一种重要的有机中间体，可用于多种药物的合成，应用前景广泛。而环丙烷在有机合成中是一种十分重要的合成子。在环丙烷上引入含三氟甲基基团，能够得到一系列巨大应用价值的含氟化合物。

制备^[1]

制备中间体1：

准备干燥洁净的带有搅拌和温度计的10L四口烧瓶，加入500g 自制的1-（三氟甲基）环丙基-1-醇，5L乙腈，降温至-5-0℃，分批加入钠氢286g，搅拌反应0.5h，分批加入1134g对甲苯磺酰氯，30℃反应过夜。加3.5L水搅拌，反应液澄清，静置分液，得到有机相，无水硫酸钠干燥，有机相浓缩直接得840g中间体1，收率75.6%（纯度 98.7%）。

制备中间体2：

准备干燥洁净的1L四口烧瓶，加入140g中间体1, 31g氰化钠,480mlDMF,加热至160℃回流反应过夜。检测反应完毕，降温，加水500ml,甲基叔丁基醚500ml*3，静置分液，合并有机相，浓缩得粗品。粗品用30cm柱子常压精馏，收集66-69℃馏分，得到50.22g中间体2，收率74.4%，(纯度98%)。

获得目标产物：

准备干燥洁净的1L四口烧瓶，取25g中间体2 加入其中，配置5mol/L的氢氧化钠水溶液500ml加入烧瓶中，搅拌均匀，加热升温至110℃回流反应过夜。直至中间体2反应完全，结束反应。使用浓盐酸调节pH值为1。继续搅拌30min，二氯甲烷100ml*3萃取（萃取三次），合并有机层，浓缩，得白色固体23.4g。收率82%（纯度98%）。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910405043.0 一种1-三氟甲基环丙烷-1-甲酸的制备方法