27620-10-6 / 丁脒肟的制备和应用

背景及概述^[1]

丁脒肟是一种医药中间体，可由丁腈与羟胺盐酸盐反应制备得到。有文献报道丁脒肟可以用于制备(PI3)抑制剂。

制备^[1-2]

方法1：

将丁腈(4.000g，57.878mmol)、NaOH(2.315g，57.878mmol)和羟胺盐酸盐(4.022g，57.878mmol)混合物的95％乙醇(15mL)和水(2mL)溶液回流加热12小时。真空除去溶剂，将油状残余物溶于氯仿(30mL)中，并通过过滤移除不溶的NaCl。真空浓缩滤液，得到无色油状物丁脒肟(2.950g，28.884mmol，50％)。¹HNMR(300MHz，CDCl₃)δ9.10(br.，s，1H)，4.61(br.，s，2H)，2.12(t，J＝7.7Hz，2H)，1.64-1.51(m，2H)，0.95(t，J＝7.3Hz，3H)。MS(ES+) m/z 103.0(M+1)。

方法2：

将乙醇(80ml)、然后是羟胺盐酸(4.0g，57mmol)加入K2CO3(7.9g，57mmol)的水(25ml)溶液中。然后加入丁腈(5.0ml，57mmol)，混合物回流加热18小时。冷却后，真空除去溶剂，加入乙醇以溶解产物。从任何不溶的固体中分离溶液，除去溶剂，得到标题化合物，为黄色油状物丁脒肟。

应用^[2]

丁脒肟可用于制备[2-(3-丙基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯：

将DMF(2ml)中的丁脒肟(0.425g，4.16mmol)在分子筛(0.4g)存在下加入氢化钠(0.183g，60％油分散液，4.58mmol)的搅拌混悬液中。然后将反应烧瓶浸入50℃的预加热油浴中，继续搅拌5分钟。5分钟内加入在DMF(2ml)中的3-叔丁氧羰基氨基-丙酸乙酯(0.904g，4.16mmol)，然后再加入DMF(2ml)。于50℃3小时后，将混合物冷却至0℃，加入水(3ml)。将混合物温热至室温，然后经CeliteTM滤器过滤，用乙酸乙酯洗涤，除去溶剂。经色谱法用DCM∶MeOH(95∶5增至85∶15)洗脱纯化，得到标题化合物。

主要参考资料

[1]CN200580039790.3杂环衍生物及其用作硬脂酰CoA去饱和酶抑制剂的用途

[2] CN200480023775.5用于治疗炎性气道疾病的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3)抑制剂5-苯基-4-甲基-噻唑-2-基-胺衍生物