27489-62-9/反式对氨基环己醇

【概述】

反式对氨基环己醇，白色或类白色结晶性粉末，见光或久贮颜色变深。具有较强的吸湿性，能溶于氯仿等有机溶剂。是有机合成的原料，是是合成盐酸氨溴索等药物的重要中间体。

【理化性质】

熔点108-113℃，白色或类白色结晶性粉末，见光或久贮颜色变深。具有较强的吸湿性，能溶于氯仿等有机溶剂。

【制备方法】

1.首先经氢化反应制得顺反混合的对乙酰氨基环己醇,在碱性条件下水解得到顺反混合的对氨基环己醇,再和丙酮反应生成席夫碱,由于此步反应只有反式的对氨基环己醇和丙酮反应,故可以分离顺反异构体,席夫碱水解后即可得到反式对氨基环己醇。

（1）对乙酰氨基环己醇的制备 对乙酰氨基苯酚50g,无水乙醇150mL,骨架镍5g,置于氢化反应釜中,于9.0MPa,170℃,加氢至吸氢完全后,保温5h。过滤,滤液减压浓缩至干,真空干燥得白色蜡状物50.8g。反应粗收率为98.7%(相对于对乙酰氨基苯酚的物质的量收率),熔点129～142℃,顺式对乙酰氨基苯酚的质量分数为26.8%,反式为70.0%。

（2）对氨基环己醇的制备 将上述产物加入到含氢氧化钾40g的200mL的水溶液中,加热升温至回流温度,在该温度下回流8～10h,经薄层点板分析,至对乙酰氨基环己醇点消失时,停止反应。将水解液冷却,转移到连续萃取装置中,用氯仿进行连续萃取18～24h,有机相用硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩,真空干燥,得到34.8g顺反混合的对氨基环己醇。相对于对乙酰氨基环己醇的物质的量收率为88.0%。

（3）4-异丙亚氨基环己醇的制备 将上述产物加入到含200mL丙酮的反应釜中,在回流管中加入4A分子筛,回流6h,停止反应。冷却,结晶,得到28.2g4-异丙亚氨基环己醇白色晶体,熔点151～152℃,相对于反式对氨基环己醇物质的量收率为85%。

（4）反式对氨基环己醇的制备 将上述4-异丙亚氨基环己醇加入到含有20g氢氧化钠和200mL水的反应釜中,回流10h,薄层点板分析至原料点消失,停止反应。将反应液转移到连续萃取装置,用氯仿连续萃取18～20h,停止萃取,分出有机相,用无水硫酸镁干燥后过滤,滤液减压浓缩至干,得粗品19.0g,精制后可得纯品18.7g,纯度大于99%(HPLC检测),熔点112～114℃,相对于4-异丙亚氨基环己醇的物质的量收率为90.3%。

图1为合成路线

2.以扑热息痛(对乙酰氨基苯酚)为原料,经过高压釜苯环加氢,生成反式一4一乙酰氨基环己醇和顺式一4一乙酰氨基环己醇,通过碱解,脱去乙酰基,生成顺式一4一氨基环己醇和反式一4一氨基环己醇,用溶剂结晶,进行顺反拆分,分离顺、反式醇,从而得到反式一4一氨基环己醇。

（1）4一乙酞氨基环己醇的制备 对乙酰氨基苯酚300kg,甲醇600kg,催化剂A10kg,投人2000L高压加氢釜中,反应压力9.0MaP,反应温度165℃,加氢,至吸氢完全后,保温10h。压滤至澄清槽中沉淀,清液用泵打入蒸馏釜中,减压浓缩至一定浓度,过滤,真空干燥得白色固体312kg。熔点为129一135℃,其中顺式4一乙酰氨基环己醇的质量分数为35%,,反式为65%。反应收率为99%,一小部分残留在母液中,可以套用。

（2）4一氨基环己醇的制备 将上述产物150kg加人到含氢氧化钠100kg的400L的水溶液中,加热升温至回流温度,回流15h后减压蒸水,蒸水至蒸水量为200kg后停下,放料冷却,转移到萃取塔中,用三氯甲烷连续萃取12h,有机相用无水硫酸镁干燥,过滤,浓缩,真空干燥,得到120kg顺反混合的对氨基环己醇。

（3）反式一4一氨基环己醇的制备 将上述产物120kg,丙酮250kg加入到1000L的反应釜中,加热回流,回流5h,冷却降温,过滤真空干燥得反式一4一环己醇50kg,熔点为109一112℃,反式醇质量分数为99.7%,顺式醇为0.2%。母液减压蒸干,得顺反式醇混合料为70kg,反式醇质量分数为40%,顺式醇为60%。

（4）顺式一4一氨基环己醇转化为反式一4一氨基环己醇的制备 将上述顺反醇混合料70kg,水210kg,催化剂B7kg,投入到高压釜中加氢,升温至200℃,压力2MaP,保温12h。反应液中反式醇质量分数为70%,顺式醇为30%。压滤至澄清槽中沉淀,清液用泵打入蒸馏釜中,减压浓缩至干,加入丙酮溶液进行顺反分离。

【应用】　

有机合成原料，是合成盐酸氨溴索等药物的重要中间体。

【主要参考资料】

[1]杨健.反式对氨基环己醇合成新工艺[J].精细化工,2000(02):100-102.

[2]唐新元.反式-4-氨基环己醇的研究开发[J].杭州化工,2005,35(04):18-19.