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L-亮氨酸乙酯盐酸盐是一种白色结晶粉末,其可用作医药化工合成中间体。如果吸入L-亮氨酸乙酯盐酸盐,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。
L-亮氨酸乙酯盐酸盐可用作医药化工合成中间体。其应用举例如下:
1. 制备一种增强可降解血管支架材料。在疾病的介入治疗技术已将发展到可降解支架阶段。相比于非可降解支架材料,可降解支架材料具有如下优势:对人体无刺激,可减少晚期支架内再狭窄风险,不影响病变后续处理,不产生尾影,大大减轻患者对植入体的心理压力,缩短抗血小板药物适用时长。然而现有技术的可降解支架材料还具有如下不足:机械性能不足,无法达到传统的金属支架的支架撑力,导致现有的可降解支架的厚度较厚,且容易产生材料断裂应变;此外,可降解支架的降解速率也有待进一步提高。
该可降解血管支架材料包括如下组分:左旋聚乳酸、聚羟基乙酸、壳寡糖、甲基丙稀酸缩水甘油酯、阿利克伦半富马酸盐、富马酸尼唑苯酮、D-苏糖醇、赤藓醇、甘胆酸钠、丝素蛋白、L-亮氨酸乙酯盐酸盐、丙烯酰二甲基牛磺酸钠、β-甘油磷酸二钠盐、衣康酰化壳聚糖、纳米二氧化锆、乙酸、二氯甲烷、六氟异丙醇。上述支架材料的降解时间达65-79天,溶血率低于3.5%,血液相容性好,可减少发生血栓的不良反应;此外支架支撑力高,抗断裂应变能力强,且可进一步缩小支架的厚度,有利于血液流通和小分子血管的应用。提供的支架材料使用更安全、可靠和有效,应用前景良好。
2. 制备Dabsyl-L-亮氨酸。技术方案如下:(1)化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯的合成:
1)将4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸钠加入反应瓶中,加入三氯氧磷,在100 ℃下回流反应。TLC检测反应完全后,将反应液旋干,加冰水淬灭三氯氧磷,过滤得到固体,烘干得到化合物4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯。
2)化合物Dabsyl-L-亮氨酸乙酯的合成:将4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酰氯和L-亮氨酸乙酯盐酸盐加入到反应瓶中,加入二氯甲烷,0℃滴加三乙胺,室温反应过夜。TLC检测反应完全后,将反应液旋干,后加乙酸乙酯,过滤,滤液旋干用甲醇洗涤,烘干固体,得到化合物Dabsyl-L-亮氨酸乙酯。
3)化合物Dabsyl-L-亮氨酸的合成:将Dabsyl-L-亮氨酸乙酯加入反应瓶中,加入甲醇,0℃滴加KOH的水溶液,回流反应过夜。TLC检测反应完全后,将反应液中甲醇旋干,过滤,后加水,用2N的盐酸调pH为3,过滤,滤饼用丙酮洗涤,烘干得到化合物Dabsyl-L-亮氨酸。使用4-二甲胺基苯基偶氮苯-4'-磺酸钠、三氯氧磷、L-亮氨酸乙酯盐酸盐等原料合成Dabsyl-L-亮氨酸的方法及其纯化方法,制备终产物产率达到要求,纯化程度高,生产方法科学、合理,为后续的扩大生产提供详尽的理论和实践指导。合成路线如下:
[1] CN201610676516.7一种增强可降解血管支架材料及其制备方法
[2] CN201310179721.9一种化合物Dabsyl-L-亮氨酸的制备方法