271-95-4 / 1,2-苯异唑的制备和应用

背景及概述^[1]

1,2-苯异唑可广泛用于有机合成，可由2-羟基苯甲醛为反应原料，在盐酸羟胺作用下生成中间体（E）-2-羟基苯甲醛肟，在进一步与三苯膦/DEAD反应制备而得。

制备^[1]

1）（E）-2-羟基苯甲醛肟的合成

将三乙胺（190mmol）缓慢加入到2-羟基苯甲醛（164mmol）和盐酸羟胺（197mmol）在乙醇（200mL）中的溶液中，并将反应混合物在95℃加热5h。浓缩反应混合物，残余物用乙酸乙酯（2×150mL）和水（100mL）萃取。用水（3×150mL）洗涤合并的有机层，干燥（硫酸镁）并浓缩。将残余物通过快速色谱法（1/100乙酸乙酯/石油醚）纯化，以白色固体的形式提供（E）-2-羟基苯甲醛肟，产率为43％。

2）1,2-苯异唑的合成

在0℃下，在4小时内，将DEAD（23.0mmol）的四氢呋喃（150mL）溶液添加到（E）-2-羟基苯甲醛肟（21.9mmol）和三苯膦（23.0mmol）的四氢呋喃（300mL）溶液中，将反应混合物在0℃下再搅拌60分钟并浓缩。残余物通过快速色谱法（1/100 乙酸乙酯/石油醚）纯化，以66％的收率得到黄色油状的1,2-苯异唑。

应用^[1]

1,2-苯异唑可用于苯并[d]异恶唑-5-磺酰氯的合成：在0℃下于20分钟内将1,2-苯异唑（4.20mmol）滴加到硫代氯酸（2.8mL）中，将反应混合物在100℃下加热27小时，冷却至室温，用二氯甲烷稀释，倒入冰水（50mL）中。之后用二氯甲烷（2×50mL）萃取水层，水（2×50mL）洗涤合并的有机层，干燥（硫酸镁），浓缩，以48％的产率获得红色固体的苯并[d]异恶唑-5-磺酰氯。¹HNMR（CDCl₃）δ8.93（s，IH），8.54（s，IH），8.26（d，IH），7.87（d，IH）。

参考文献

[1]WO2010024980