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头孢替唑钠(注射用头孢唑钠),别名益替欣,分子量为462.47,分子式C13HnN8Na04S3,化学名称为(6R,7R)-3-{[((1,3,4-噻二唑-2-基)硫]甲基}-7-[((lH-四唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐,头孢菌素是第一代注射用头孢种抗生素,为半合成的头孢菌素衍生物,其作用机理是通过抑制细菌壁的合成而发挥抗菌活性。对革兰阳性菌,尤其是球菌,包括产青霉素酶和不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌,化脓性链球菌,肺炎球菌,B组溶血性链球菌,草绿色链球菌,表皮葡萄球菌,以及白喉杆菌,炭疽杆菌皆对某些革兰阴性菌呈中度敏感,如大肠杆菌,克雷白菌属,沙门菌属,志贺菌属,奇异变形杆菌等。主要用于败血症,肺炎,支气管炎,支气管扩张症(感染时),慢性呼吸系统疾病的继发性感染,肺脓肿,腹膜炎,肾盂肾炎,膀胱炎,尿道炎的治疗。
头孢替硝唑钠最初由日本藤泽公司开发,1978年转让给中外制药并以商品名“Falomesin”上市。同时,赫斯特公司的头孢替唑钠也以商品名“Celoslin”首先在日本上市。头孢替唑钠在已有的上市比较晚,1995年韩国新丰制药株式会社的注射剂在逐步获得上市认可,其原料药随后又在其中注册。头孢替唑钠2000年在重点城市样本医院的市场份额为130万,2003年已增长到1559万,平均年增长为399%,2004年重点城市样本医院购药金额为2911千分之一,替换为86。72%,该药物已在临床上广泛应用,控制其稳定性具有重要的临床和社会意义。
在A反应釜中加入1H-四氮唑乙酸5.12kg、四氢呋喃48L,搅拌溶解,在45℃-50℃,搅拌下慢慢滴加氯化亚矾7.16kg,溶液逐渐由浑浊变澄清,用氨水吸收酸性气体。滴加过程维持温度在45℃-50℃,大约50分钟滴加完毕。在此温度下搅拌1.5小时。常温蒸除氯化亚矾与四氢吠喃的混合液体,得粘稠液物,冷却干燥密封保存以备用。
在B反应釜中加入7-氨基-3-[2-(1,3,4)-噻二唑基]硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸9.36kg,乙酸乙酯40L,搅拌冷却至0℃,氮气保护下,搅拌滴加入三甲基氯硅烷4.34kg,溶液变为黄色溶液,继续在0℃左右搅拌1小时。降温至-5℃-0℃,得B溶液。
将-5℃左右的B溶液倒入A反应釜,用4L乙酸乙酯洗涤B反应釜。控制温度在-10℃--5℃,搅拌30分钟,然后升高温度至0℃-5℃,搅拌2小时。
再将溶液冷却至-12℃--10℃,一次性加入碳酸钠8.48kg,此时溶液变澄清。搅拌下升温至0℃-5℃,向溶液中滴加冰水72L,滴加过程维持温度在0℃-8℃,滴加时间约为40分钟,滴加完后在此温度下搅拌30分钟,过滤。并用8L的丙酮溶液淋洗,得黄色透明液体。将滤液升温至30℃左右,分层,水层加入40L丙酮,用5N的盐酸溶液调节PH=1.6。在0℃-5℃继续搅拌2小时。过滤,8L丙酮洗涤滤饼,抽干。常温下真空干燥,得头孢替唑8.02kg,收率69.07%。