2675-79-8 / 3，4，5-三甲氧基溴苯的制备

背景及概述^[1]

3，4，5-三甲氧基溴苯可用作医药合成中间体，可由5-溴-1，2，3三羟基苯和硫酸二甲酯反应制备，也可由4-溴-2，6-二甲氧基苯酚作为反应原料制备。

制备^[1-2]

方案一、

将5-溴-1，2，3三羟基苯（1.3g，5.63mmol）、1MNaOH（14mL）和硫酸二甲酯（800μL，加入16.89mmol）的混合物冷却至10℃。将该混合物加热回流3小时，然后加入另一份硫酸二甲酯（800μL）。将混合物在回流下再加热3小时，将混合物冷却过夜，并将灰色固体滤出，然后将其溶于50mL乙醚中，用5％NaOH-H₂O，水，盐水洗涤，然后干燥（MgSO₄）并浓缩，得到3，4，5-三甲氧基溴苯（1.39g，76％）。¹HNMR（CDCl₃）δ6.72（s，2H），3.85（s，6H），3.82（s，3H）；m/z。¹³CNMR（CDCl₃）136.67、137.11、115.92、108.07、60.58、56.05。

方案二、

将74g（0.32mol）的4-溴-2，6-二甲氧基苯酚和32g（0.8mol）的NaOH在850ml H₂O中的混合物冷却至10°C，然后添加45ml（0.48mmol）的硫酸二甲酯，将混合物回流3小时，然后加入等量的硫酸二甲酯（总计0.96mol）。将混合物再回流3小时，冷却过夜后，灰色产物固化并滤出并溶于1.21乙醚中，过滤乙醚溶液以除去不溶的杂质，并依次用5％的NaOH溶液（200ml），水（2×200mL）和盐水（200mL）洗涤。醚相经Na₂SO₄干燥，得到灰白色固体，将其在己烷（300ml）中重结晶，得到62.3g（79％）的3，4，5-三甲氧基溴苯。

参考文献

[1]US2003176478

[2] CN01819067.7邻位取代的手性膦和三价膦酸酯及其在不对称催化反应中的用途