261762-45-2 / 2-氯-3，6-二氟苄胺的制备方法

背景及概述^[1][2]

2-氯-3，6-二氟苄胺为苯的衍生物，可用作医药合成中间体。

结构

制备方法^[1]

2-氯-3，6-二氟苄胺的制备可分为以下几步：

1）在N2气氛下，在50℃下，向CCl4中的底物2-氯-3-氟-6-甲基苄腈（1.0当量）的溶液中加入NBS（1.2当量）和AIBN（0.1当量）。将反应混合物加热回流并搅拌2小时，将另一部分AIBN（0.1当量）加入混合物中。在回流下搅拌16小时后，将混合物冷却至室温。将混合物真空浓缩，并将二乙醚加入到得到的残余物中。过滤除去不溶物质。滤液用2N盐酸和盐水洗涤。萃取液用Na2SO4干燥并真空浓缩。将所得残余物纯化并通过柱色谱法分离，得到中间体。

2）在环境温度下向步骤1）化合物（350mg，1.018mmol，1MIX-1）的CH2Cl2（5mL）溶液中加入四氟硼酸银（495mg，2.54mmol）。在N2气氛下。在室温下搅拌3小时后，过滤除去不溶物。将滤液真空浓缩，得到204mg（90％）标题化合物。

1HNMR（CDCl3）δ7.68（2H，brs），6.89（1H，dd，J=54.7，54.0Hz）。

2）在环境温度下，向步骤2）化合物（1.0当量）的AcOH溶液中加入NaOAc（5.0当量）。将所得混合物在100℃下加热直至完全反应。将混合物真空浓缩并用水洗涤。将NaHCO3加入到得到的残余物中。将混合物用EtOAc萃取并用盐水洗涤。萃取物经Na2SO4干燥并真空浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱纯化，得到2-氯-3，6-二氟苄胺。

主要参考资料

[1] (WO2018168818) TETRAHYDROQUINOLINE DERIVATIVES AS P2X7 RECEPTOR ANTAGONISTS