25983-13-5/2，3-二羟基-6，7-二氯喹喔啉的制备方法

背景及概述^[1]

2，3-二羟基-6，7-二氯喹喔啉可用作医药合成中间体。

制备^[1]

2，3-二羟基-6，7-二氯喹喔啉的制备如下：

（R=6，7-二氯）

步骤1：在0℃下，向3，4-二氯苯胺（10g，93.5mmol）和三乙胺（10.4g，103mmol）在100mL无水二氯甲烷中的溶液中滴加乙酸酐（10g，98mmol）。将混合物在室温下搅拌6小时，然后浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯中，用水和盐水洗涤，干燥，浓缩，并通过重结晶纯化。

步骤2：在0℃下，向步骤1混合物（5g，33.5mmol）加入16mL乙酸和16mL乙酸酐的混合溶剂，滴加65％硝酸（3.0mL，43.5mmol，1.3当量）。将该混合物在室温下搅拌过夜，然后倒入碎冰中，用乙酸乙酯萃取。将合并的萃取液用NaHCO3水溶液和盐水洗涤，干燥，浓缩，如果需要，通过柱色谱法纯化。

步骤3：将步骤2物质（2.5g，12.9mmol）在20mL4N盐酸盐中的混合物加热回流4小时。冷却至室温后，将混合物用NaHCO3水溶液中和并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，干燥并浓缩。

步骤4：向2-甲基-6-硝基苯胺的溶液（1.9g，12.5mmol）在16mL乙酸乙酯的混合溶剂中加入2mL甲醇，190mg10％Pd/C.这个将混合物抽真空并用氢气回填在室温下搅拌过夜，然后过滤。该浓缩滤液，得到粗3-甲基1，2-苯二胺（1.53g，100％收率）。

步骤5：将得到的3-甲基-1，2-苯二胺的混合物（1.0g，8.2mmol）在20mL4N盐酸盐，草酸中的溶液加入二水合物（1.03g，8.2mmol）。这种混合物加热回流4小时，然后冷却至室温。过滤所得固体，用95％乙醇洗涤，用活性炭脱色，再结晶DMF/H2O，得到2，3-二羟基-6，7-二氯喹喔啉（1.1g，82.9％收率），为白色固体。

IR（KBr）mmax3052，2974，2874，1698（C=O），1397，713cm-1；11HNMR（400MHz，DMSO-d6）d2.34（s，3H，CH3），6.93（m，1H，ArH-6），6.99（m，2H，ArH-7，8），11.21（s，1H，NH-4），11.90（s，1H，NH-1）；13CNMR（100MHz，DMSO-d6）d17.20（CH3），113.12（8-C），122.86（7-C），123.74（6-C），123.90（9-C），124.71（10-C），125.37（5-C），154.70（2-C=O），155.55（3-C=O）。

主要参考资料

[1] Quinoxaline-2,3-diones: potential D-amino acid oxidase (DAAO) inhibitors