256417-10-4/2,6-二氟-4-甲氧基苯胺的制备

背景及概述^[1]

2,6-二氟-4-甲氧基苯胺是一种有机中间体，可以以3，5-二氨基苯甲醚为原料，经Schiemann反应生成3，5-二氟苯甲醚，然后在苯环4位硝化后再还原成2,6-二氟-4-甲氧基苯胺。

制备^[1]

报道一、

量取7.0ml的3，5-二氟苯甲醚，溶于10.6ml冰乙酸、7.6ml醋酐，50~60℃水浴中缓慢滴加3.2ml发烟硝酸与3.2ml冰醋酸的混合液。滴加完毕后，在60℃水浴加热，搅拌1h，然后把反应混合物倒入400ml水中，搅拌，放置过夜。滤出混合液中的黄色半凝固油状液体，用95%的乙醇重结晶，放置冰箱过夜，得5.10g浅黄色固体III，产率47.7%，熔点137.2℃。

称取1.50g（约7.9mmol）III溶于17.5ml甲醇，再称取6.8gSnCl2溶于75ml浓盐酸中，把上述两溶液混合，常温搅拌12h。溶液里有白色沉淀产生，过滤，用少量浓盐酸洗涤固体，干燥得1.03g2,6-二氟-4-甲氧基苯胺，产率81.7%，熔点95~95.8℃。

报道二、

将甲醇钠在甲醇（5.58 mL; 24.4 mmol; 1.1 eq）中的溶液（25 wt％）滴加到1,3,5-三氟-2-硝基苯（2.6 mL; 22.19 mmol; 1 当量）于甲醇（100毫升）中。将反应混合物在室温搅拌18小时。加入水（50mL），水层用乙酸乙酯（3×100mL）萃取。合并的有机层，用饱和氯化钠（50mL）洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。以68％的产率（估计产率）得到1,3-二氟-5-甲氧基-2-硝基苯与1,5-二氟-3-甲氧基-2-硝基苯的混合物（比例为65:35），黄色油（4.39克）。

将钯/碳（439 mg; 10 wt％）添加到1,3-二氟-5-甲氧基-2-硝基苯和1,5-二氟-3-甲氧基-2-硝基苯（4.39 g; 23.21 mmol; 1当量）的甲醇（230 mL）溶液。将反应混合物用氢气吹扫三次，并在氢气大气压下于室温搅拌18h。 经硅藻土过滤并减压浓缩后，将粗产物在硅胶上纯化两次，使用乙酸乙酯/环己烷（5/95）作为洗脱剂得到标题化合物2,6-二氟-4-甲氧基苯胺，白色固体，收率12％（455mg）。

参考文献

[1] 黄锁义,陆海峰,兰丹,陆长青,练梦南,王功平.3,5-二氟-4-碘-苯甲醚的合成[J].化学研究与应用,2008(05):636-637+641.

[2]From PCT Int. Appl., 2013171281, 21 Nov 2013