253-72-5/1,5-二氮萘的制备和应用

背景及概述^[1]

1,5-二氮萘是一种医药中间体，可由4-氨基吡啶作为起始物料制备得到。有文献报道1,5-二氮萘可用于制备CXCR4抑制剂。

制备^[1]

将浓硫酸(30mL)缓慢加入20mL水中，依次加入D22-1(3.76g,40.0mmol)、甘油(12.52g,136mmol)、间硝基苯磺酸钠(19.8g,88.0mmol)，加热到130℃，搅拌过夜。加入2N的氢氧化钠水溶液调PH至10，过滤，加入二氯甲烷(2*200mL)萃取二次，合并有机相，减压浓缩，经硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯＝20:1至1:1)，得黄白色固体中间体D22-2即1,5-二氮萘(900mg,69％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ9.30(s,1H),9.12(s,1H),8.78(d,J＝5.2Hz,1H),8.32(d,J＝8.0Hz,1H),7.94(d,J＝5.2Hz,1H),7.62-7.48(m,1H).

应用^[1]

CN201810710340.1报道了1,5-二氮萘可用于制备化合物D22，是一种及一种具有CXCR4抑制活性的杂环化合物。CXCR4属于7次跨膜G-蛋白偶联受体(GPCR)，其内源性配体为趋化因子SDF-1(基质细胞衍生因子-1)，又称CXCL12。CXCR4最早被发现表达于T细胞上，作为CD4抗原的共受体，与人类免疫缺陷病毒(HIV)的糖蛋白gp120结合，介导病毒侵入宿主T细胞的过程。后续研究表明，抑制CXCR4有助于促进干细胞的释放和动员，与粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联用，可以改善造血干细胞和内皮祖细胞的干细胞动员结果。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810710340.1 一类具有CXCR4信号通路抑制活性的杂环化合物及其应用