251997-31-6 / 2，3，5-三氯-4-吡啶甲醛的制备

背景及概述^[1]

2，3，5-三氯-4-吡啶甲醛可作为有机合成中间体，可由2，3，5-三氯吡啶为反应原料，在二异丙基氨基化锂的作用下与甲酸甲酯反应制备而得。

制备^[1-2]

报道一、

氮气保护，-78°C下，在30分钟内将2，3，5-三氯吡啶（2g，11mmol）的20ml 四氢呋喃溶液加入到二异丙基氨基锂（7.3mL，1.5M环己烷，11mmol）在10mL无水THF的溶液中，再搅拌30分钟，然后在15分钟内将溶于14mL THF的甲酸甲酯（1.4mL，1.3g，22mmol）缓慢加入棕色溶液中，使其缓慢升温至室温并搅拌过夜。将得到的深棕色溶液倒在冰和饱和NaHCO₃上，用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，干燥（Na₂SO₄）并浓缩。棕色油状物经硅胶快速色谱纯化，用20-33％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到2，3，5-三氯-4-吡啶甲醛，产率：（1.7g，74％）。MS（APCI-NH₃）m/e：211（M+H）+，229（M+NH₄）+；¹HNMR（300MHz，DMSO-d6）δ10.26（s，1H），8.70（s，1H）。

报道二、

在约-78℃下，向LDA（99mL，197mmol）的THF（100mL）溶液中加入2，3，5-三氯吡啶（30g，164mmol）的THF（200mL）溶液，将所得反应在约-78℃下搅拌约1小时，小心地将甲酸甲酯（20mL，329mmol）加入反应，然后将混合物在约-78℃下搅拌约1h，加热至室温并搅拌16h，将反应倒入饱和NH₄Cl水溶液中，将水层用EtOAc（3×20mL）萃取，合并的有机层经无水Na₂SO₄干燥，通过烧结玻璃漏斗过滤，并减压浓缩，得到2，3，5-三氯-4-吡啶甲醛（26.2g，53％，70％纯度）。

参考文献

[1] WO2000075145A1 CELL ADHESION-INHIBITING ANTIINFLAMMATORY COMPOUNDS

[2] WO2016198908 ROR NUCLEAR RECEPTOR MODULATORS