2516-96-3 / 2-氯-5-硝基苯甲酸的制备方法

背景及概述^[1]

现有技术中制备2-氯-5-硝基苯甲酸的方法是采用邻氯苯甲酸硝化后精制的方法，但由于硝化时产生较多的2-氯-3-硝基苯甲酸异构体，采用常规的精制方法很难达到较高的纯度，一般只能控制在99.0％左右，无法满足使用的需要。

制备^[1-2]

方法1：一种2-氯-5-硝基苯甲酸的生产工艺，其步骤如下：

(1)硝化：将浓硫酸和邻氯苯甲酸按重量比3.5∶1投入硝化釜，滴加反应量的硝酸，控制温度在30℃，滴加完毕后，保温2h以上，取样薄层层析检查无邻氯苯甲酸残留后出料入水析釜，反应生成的2-氯-5-硝基苯甲酸和2-氯-3-硝基苯甲酸结晶析出，离心过滤后得粗品；

(2)碱溶：将粗品投入碱溶釜，加入粗品重量3.5倍量的水，搅拌升温至60℃，滴加液碱至pH＝7.5，2-氯-5-硝基苯甲酸和2-氯-3-硝基苯甲酸溶解，与NaOH反应生成2-氯-5-硝基苯甲酸钠和2-氯-3-硝基苯甲酸钠；加入适量活性炭压滤脱色，得滤液；

(3)酸析：将滤液投入酸析釜，滴加质量浓度为50％的硝酸溶液至pH＝2后，升温至沸腾，保持至少1h后自然冷却至38℃，2-氯-5-硝基苯甲酸析出，离心、水洗，用双锥真空干燥机在0.06MP、80℃下烘干，得成品；经检测制得的成品的色谱纯度为99.5％，收率为85％。

方法2：一种2-氯-5-硝基苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：在装配有机械搅拌装置、冷却装置、温度计和滴液漏斗的500ml四口圆底烧瓶中加入质量比为1～3的浓硝酸和SO3为20％的发烟硫酸，混合过程控制溶液温度低于10℃。在约2.5小时内向得到的硫酸硝酸混合物中加2-氯三氯甲苯(2-氯三氯甲苯与浓硝酸和SO3为20％的发烟硫酸混合液的质量比为1:4)，控制反应液温度为0～10℃之间，滴加完成后，保持温度继续搅拌2小时反应完全。然后将反应液倒入冰水中立即观察到固体沉淀。向该混合物中加入二氯甲烷进行萃取，有机相用饱和NaHCO3溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥，过滤并蒸发至干燥。得到了2-氯-5-硝基三氯甲苯(GC滴定度＝99.6％，摩尔产率98％)。取质量分数为96％的浓硫酸，加水调整酸浓度到85wt％。将酸的温度调节到约60℃，并开始逐份加入提纯的2-氯-5-硝基三氯甲苯。然后将温度调节为90℃，注意到逐渐形成分散在所述混合物中的固体产物。保持该温度约3小时，然后将反应混合物冷却到约50℃并用加水进行稀释，在室温下用乙酸乙酯萃取产物。分离各相，并用水洗涤有机相。最后，蒸发溶剂得到2-氯-5-硝基苯甲酸(HPLC的滴定度＝98.5％，摩尔产率94％)。

主要参考资料

[1] CN201110174759.8一种2-氯-5-硝基苯甲酸的生产工艺

[2] CN201610769451.0一种2?氯?5?硝基苯甲酸的制备方法