2458-12-0 / 3-氨基-4-甲基苯甲酸的制备和应用

背景及概述^[1-2]

3-氨基-4-甲基苯甲酸是一种医药中间体，可由3-硝基-4-甲基-苯甲酸还原硝基得到。3-氨基-4-甲基苯甲酸可用于制备尼罗替尼中间体。

3-氨基-4-甲基苯甲酸的制备和应用

制备^[1]

将0.5g3-硝基-4-甲基-苯甲酸（2.76mmol，1.0当量）溶解在30mL甲醇中，加入5%Pd/C并在氢气氛下剧烈搅拌3小时。然后用乙酸乙酯通过短硅胶柱过滤催化剂，真空浓缩有机相。获得呈淡黄色固体的400mg3-氨基-4-甲基苯甲酸(2.65mmol，96％)。

应用^[2-3]

应用一、

4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]安息香酸是抗癌药物尼罗替尼的一个重要中间体。CN200910053724.1提供了一种4-甲基--3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]安息香酸的制备方法，由3-氨基-4-甲基苯甲酸与单腈氨在盐酸的酸性条件下进行成胍反应生成3-[(氨基亚氨基甲基)氨基]-4-甲基-苯甲酸-盐酸盐，然后与3-(二甲氨基)-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮发生环合反应生成4-甲基--3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]安息香酸，其中3-[(氨基亚氨基甲基)氨基]-4-甲基-苯甲酸-盐酸盐结构式如下所示，本发明所述方法路线短，操作简单，工艺安全环保，具有可重复性，成本低，收率高；盐酸胍中间体稳定性和安全性高；适合于大规模工业化生产，具有较高的经济和社会效益。

应用二、

3-氨基-4-甲基苯甲酸可用于制备具有下述结构的STAT3抑制剂。作为STAT家族的一员，STAT3在癌症的发生与发展、炎症、缺血/再灌注损伤和干细胞自我更新等方面发挥着重要的作用。STAT3可被受体酪氨酸激酶和非受体酪氨酸激酶激活。当细胞因子与其受体结合后，受体发生二聚化并导致JAK激酶发生磷酸化，进而使得STAT3分子C-末端的酪氨酸残基(Tyr705)发生磷酸化，通过其SH2区形成二聚体而激活，并转移到细胞核内与特异的DNA序列结合，调控靶基因的转录。

3-氨基-4-甲基苯甲酸的制备和应用

参考文献

[1]Studies of the chemo-enzymatic synthesis and biosynthesis of maytansinoid analogues，By Bruenjes,Marco，FromNopp.;2006

[2]CN200910053724.14-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]安息香酸的制备方法、相关中间体及其应用

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背景及概述[1-2]

制备[1]