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硝酸益康唑（Econazolenitrate），化学名为1-〔2,4-二氯-β(4-氯苄氧基)苯乙基〕咪唑硝酸盐，为广谱抗真菌药，对皮肤癣菌、酵母菌等均有杀菌和抑菌作用，为临床上治疗股癣、手足癣、花斑癣、念珠菌性皮炎等浅部真菌感染疾病的首选药物。
在带有机械搅拌、回流冷凝管的500mL四口反应瓶中加入51.4g咪唑乙醇、35g无水碳酸钾、105g异丙醇Ⅰ、1.5gTBAB、3.5g[bmim]BF4，加热回流1h，冷至75℃，加入34g对氯氯苄，在72±1℃反应4.0h，过滤，减压蒸馏回收异丙醇，加入160g甲苯、20%NaOH溶液，搅拌，水洗至中性，上层液减压蒸馏得到游离碱油，加入140g异丙醇Ⅱ溶解，用18g质量分数为68%浓硝酸与23g水配制成质量分数为30%的稀硝酸进行酸化，至停止生成沉淀后，过滤，水洗，干燥得硝酸益康唑粗品。
在带有机械搅拌、回流冷凝管的500mL四口反应瓶中加入得到的硝酸益康唑粗品和230g95%乙醇，搅拌，加热至硝酸益康唑粗品完全溶解，稍冷后加入适量活性炭，回流30min，热滤，自然降温至室温，然后在冰水混合物中降温至5℃，析出白色结晶，过滤，滤饼60℃烘至恒重，得硝酸益康唑72.5g，产率为81.6%，熔点为164.2～164.9℃，含量为99.95%。
一种一锅法合成硝酸益康唑的方法，包括以下步骤：
(1)K2CO3/KOH/A12O3的制备：将90gK2CO3、35gKOH溶于110g水，加入145gAl2O3，60℃搅拌下，保温1h，旋转蒸发，120℃干燥4h，制得258.7gK2CO3/KOH/Al2O3；
(2)硝酸益康唑的制备：将80gK2CO3/KOH/Al2O3Ⅰ、30g咪唑、190g甲苯Ⅰ、2.5gPEG-200Ⅰ加入500mL反应瓶，升温回流分水30分钟，降温至60℃，滴加90g1-(2,4-二氯苯基)-2-氯-乙醇和120g甲苯Ⅱ的混合液，升温至72℃，反应3.5h；过滤，水洗，合并滤液和洗液，静置分出有机层，用水将有机层洗至一次，加入0.5g活性炭Ⅰ，保温10分钟，热滤，得到含甲苯的咪唑乙醇；
向得到的全部含甲苯的咪唑乙醇中加入100gK2CO3/KOH/Al2O3Ⅱ、25g异丙醇、1gPEG-200Ⅱ，升温回流分水30分钟，降温至67℃，加入53g对氯氯苄和20g甲苯Ⅲ的混合液，在67℃反应1h，补加60gK2CO3/KOH/Al2O3Ⅲ，在67℃反应2.5h，过滤，水洗，合并滤液和洗液，静置分出有机层，加入水，水洗至近中性，静置分层，上层料层加入0.8g活性炭Ⅱ，保温10分钟，热滤，稍降温，滴加34g浓硝酸酸化，过滤，滤饼用水淋洗，滤饼用400g无水乙醇溶解，回流10分钟，降温至室温，然后在冰水混合物中降温至4℃，析出白色结晶，过滤，得到滤饼在60℃条件下烘至恒重，得硝酸益康唑134.2g,总收率75.6％。用毛细管熔点法测定，m.p.164.6-165.3℃。
[1][中国发明]CN201810635029.5一种硝酸益康唑的制备方法
[2][中国发明]CN201911060532.3一种一锅法合成硝酸益康唑的方法