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硝酸异康唑（IsoconazoleNitrate），化学名称1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,6-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑单硝酸盐。硝酸异康唑是一种具有广谱抗真菌作用的咪唑类抗真菌药，对白色念珠菌、表皮癣菌及某些革兰阳性菌均有抑制作用。硝酸异康唑于1979年在法国上市，因其具有疗效显著，毒副作用低等优点，具有广阔的市场前景。硝酸异康唑与其它咪唑类衍生物一样，主要是通过竞争性抑制细胞色素P450酶的14α‑去甲基化酶而产生抑制或灭杀真菌的作用，这种酶促使羊毛甾醇转化为麦角固醇，而后者是真菌细胞壁合成所必须的，从而导致真菌膜通透性和膜上多种酶活性的改变。硝酸异康唑能够杀灭或者抑制白色念珠菌（白色念珠菌属）、红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮菌、犬小孢子菌、马拉色菌属（马拉色菌）、曲霉菌、土壤丝菌和链球菌等
关于硝酸异康唑的制备方法，Erik Fred Godefroi等在美国专利US3717655 A中进行了描述：以2,4‑二氯苯乙酮为初始原料，在回流的甲醇中，滴加液溴，先将苯乙酮的α位溴化，滴加完毕后，反应液用冰浴降温，然后向反应液中投入咪唑，进行N‑烷基化反应，反应完毕，旋干溶剂，得到2,4‑二氯‑2‑（咪唑基）苯乙酮,再经硼氢化钠还原为1‑(2,4‑二氯苯基)‑2‑氯‑乙醇，最后在无水的苯和二甲基甲酰胺混合液中，用氢化钠做强碱，与2,6‑二氯氯苄成醚，最后在溶剂中滴加硝酸成盐得到产物。在反应过程中，需要用液溴溴化，液溴的毒性很大，污染也比较严重；采用硼氢化钠做还原剂，相对价格比较贵；采用无水苯和二甲基甲酰胺做混合溶剂，成本高，毒性很大，而且用氢化钠做强碱，比较危险，工业上比较难操作，而且相对成本也比较高；整个制备路线操作繁琐，条件比较苛刻，而且收率只有15%，难以工业化生产。
CN201110427401.1提供一种制备硝酸异康唑的方法，该方法环境友好﹑成本低﹑工业简单﹑收率高。本发明提供一种制备硝酸异康唑的方法，包括下述步骤（具体见图1）：
⑴ 在有机溶剂中，于25～75℃下，三氯苯乙酮经还原剂的催化，反应4～10小时后，得到1‑(2,4‑二氯苯基)‑2‑氯‑乙醇；
⑵ 所述1‑(2,4‑二氯苯基)‑2‑氯‑乙醇在40～80℃下，在两相溶液中，在催化剂作用下，与咪唑反应4～11小时，然后将反应后的混合物分液，取有机相用水洗，冷却至‑10～0℃，析出晶体，再重结晶，得到1‑[2‑（2，4‑二氯苯基）‑2‑羟基乙基]咪唑；
⑶ 所述1‑[2‑（2，4‑二氯苯基）‑2‑羟基乙基]咪唑在40～80℃下，在两相溶液中，在催化剂作用下，与2,6‑二氯氯苄反应2～8小时，然后将反应后的混合物分液，取有机相用水洗，向有机相中滴加稀硝酸，析出晶体，再重结晶，即得硝酸异康唑晶体。
本发明与现有技术相比具有如下优点和效果：
⑴本发明的反应条件比较温和，操作简单，收率较现有技术明显提高，可达到49%左右。
⑵采用的原料价格低廉，无需使用液溴﹑硼氢化钠﹑氢化钠等比较危险﹑污染严重﹑价格比较贵的反应试剂，降低了产品成本，提高了生产的可操作性，且产品纯度高，满足市场的需求。
⑶没有使用无水的苯和二甲基甲酰胺作为溶剂，而采用甲苯和水的两相体系，降低了试剂的条件使用条件以及毒性，方便了反应的后续操作。
CN201410506983.6提供一种以硝酸异康唑为主要活性成分的治疗妇科疾病的外用新药物剂型，优点在于硝酸异康唑以无定型状态包裹于聚维酮K30中，并加入稳定剂，维持酸性环境，增加了硝酸异康唑的稳定性，且无定型态的硝酸异康唑溶出快，局部用药，起效快。制备方法是：
①将硝酸异康唑、聚维酮K30和稳定剂加入热乙醇中溶解，然后蒸去乙醇，使得硝酸异康唑和稳定剂共沉淀在聚维酮K30中，形成硝酸异康唑的聚维酮包裹物，烘干后粉碎过100目筛。
②将处方量的栓剂基质在60℃±5℃水浴熔化，搅拌均匀，加入处方量的硝酸异康唑的聚维酮包裹物，搅拌均匀。或将硝酸异康唑的聚维酮包裹物与栓剂基质充分混合后，加热至60℃±5℃，搅拌均匀。
③在熔融状态下倾入冷却并涂有液体石蜡的模具中或倾入栓剂壳带中。
④放冷，待完全凝固后，成品检验，包装，即得
[1] CN201110427401.1 一种制备硝酸异康唑的方法
[2] CN201410506983.6 硝酸异康唑阴道栓及其制备方法