24036-52-0 / 6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮的制备

背景及概述^[1][2]

6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮是一种有机中间体，可由一步制备得到。可以用制备一类具有PPAR激动活性的药物。

制备^[1-2]

方法一

称取2-氨基-4-溴苯酚(2.5g，13mmol)加入三口瓶中，量取四氢呋喃80mL加入体系 中，量取三乙胺(2.4mL，17mmol)加入。将反应体系降温到0℃，量取氯乙酰氯(1.12mL， 14mmol)滴加到反应体系中，加完后在0℃下搅拌10分钟，再升至室温搅拌2小时。然后将体 系降至0℃，分批加入氢化钠(1.05g，26mmol)，将反应体系降到0℃反应20分钟再升至室温 反应2小时。浓缩反应体系，加入100mL水淬灭反应，过滤沉淀，水洗，干燥滤饼。得到2.5g红色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ4.62(s,2H),6.86(d,1H),6.96(d,1H),7.09(dd,1H)

方法二

化合物2-硝基-4-溴苯酚(25g,0.12mol)溶于CH3CN(250ml)，添加K2CO3(42g，0.23mol) 和2-溴乙酸乙酯(30g,0.18mol)。混合物搅拌回流2h，过滤，滤液浓缩后得 粗品。将粗品溶于醋酸(250ml)，加入Fe(20g,0.36mol)。混合物在80℃下 搅拌2h，然后倒入水中，用乙酸乙酯萃取(3x 200ml)，然后用aq.NaHCO3(6 N)洗涤,硅胶柱层析分离纯化(EtOAc/PE＝1:1)得固体化合物6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(22.2g, 85％)。HNMR(400MHz，DMSO-d6)10.8(s,1H),7.0-7.1(m,2H),6.9-7.0(m, 1H),4.6(s,2H).MS(ESI)m/z:227.9/229.9(M+H)+。

应用^[2]

CN201810054428报道了6-溴-2H-1,4-苯并噁嗪-3(4H)-酮可以用制备下述化合物21，是一种具有较强血脑屏障通透性的PPAR伽马亚型激动剂。

主要参考资料

[1][中国发明] CN201810054428.2 PPAR激动剂及其在治疗老年痴呆及其他疾病中的用途

[2][中国发明] CN201510175762.X 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂