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23736-58-5 / 氯唑苄星青霉素的制备方法

背景及概述[1]

氯唑苄星青霉素是一种半合成广谱抗生素,是氯唑西林钠的二苄基乙二胺盐,其肠道吸收较好且迅速,不受食物干扰,血液浓度较高,持续时间久,能有效治疗葡萄球菌和链球菌引起的感染。

制备方法[1]

25℃下,将10.0g氯唑西林钠加入100ml纯化水中,搅拌溶解,pH控制在6.0-8.0之间,加入100ml95vl%的乙醇,制成溶液A;

将4.5gN,N'‑二苄基乙二胺二 醋酸(DBED,下同)溶于45ml纯化水中,加入45ml95vl%乙醇,制成溶液B。

向溶液B中预加入溶液A总量的15%,搅拌至出晶,养晶10分钟,继续流加溶液A,30分钟加完,进行成盐反应4h,得氯唑苄星青霉素混悬液,过滤,乙酸乙酯洗涤,抽滤,50℃真空干燥,得氯唑苄星青霉素成品,收率为90.0%,晶粒100μm,pH为5.6,含量为95.1%。

本发明采用水-缓冲剂混合溶液做为反应溶剂,并通过对缓冲剂的种类和浓度进行选择,同时,还对加料方式进行改进,从而使得反应保持平稳的过饱和度,进而有效的控制了产品爆发成核,最终得到长方体晶型的氯唑苄星青霉素,由此,可有效减少杂质的包藏、包埋、吸附等,这不仅有利于产品的洗涤,从而可提高产品质量,另外,也便于制剂的分装使用。

另一方面,本发明在a、b步骤中采用了低毒的三类溶剂作为缓冲溶剂,对人员和环境的污染低,可有效降低产品残留溶媒的毒性,提高产品的安全性,符合清洁生产的要求。

本发明还通过对养晶时间的控制方式,以得到形成的晶体更大,晶型更加完整的氯唑苄星结晶。

本发明选择氯唑西林钠产品为原料,也使得生产过程简单可控,为得到收率高、纯度高、晶型及晶体粒度更加可控的产品,提供了保障。

图1为所制晶体图片。

氯唑苄星青霉素的制备方法

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210191099.9 氯唑苄星青霉素的制备方法