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氯唑苄星青霉素是一种半合成广谱抗生素，是氯唑西林钠的二苄基乙二胺盐，其肠道吸收较好且迅速，不受食物干扰，血液浓度较高，持续时间久，能有效治疗葡萄球菌和链球菌引起的感染。
25℃下，将10.0g氯唑西林钠加入100ml纯化水中，搅拌溶解，pH控制在6.0－8.0之间，加入100ml95vl%的乙醇，制成溶液A；
将4.5gN,N'‑二苄基乙二胺二 醋酸（DBED，下同）溶于45ml纯化水中，加入45ml95vl%乙醇，制成溶液B。
向溶液B中预加入溶液A总量的15%，搅拌至出晶，养晶10分钟，继续流加溶液A，30分钟加完，进行成盐反应4h，得氯唑苄星青霉素混悬液，过滤，乙酸乙酯洗涤，抽滤，50℃真空干燥，得氯唑苄星青霉素成品，收率为90.0%，晶粒100μm，pH为5.6，含量为95.1%。
本发明采用水－缓冲剂混合溶液做为反应溶剂，并通过对缓冲剂的种类和浓度进行选择，同时，还对加料方式进行改进，从而使得反应保持平稳的过饱和度，进而有效的控制了产品爆发成核，最终得到长方体晶型的氯唑苄星青霉素，由此，可有效减少杂质的包藏、包埋、吸附等，这不仅有利于产品的洗涤，从而可提高产品质量，另外，也便于制剂的分装使用。
另一方面，本发明在a、b步骤中采用了低毒的三类溶剂作为缓冲溶剂，对人员和环境的污染低，可有效降低产品残留溶媒的毒性，提高产品的安全性，符合清洁生产的要求。
本发明还通过对养晶时间的控制方式，以得到形成的晶体更大，晶型更加完整的氯唑苄星结晶。
本发明选择氯唑西林钠产品为原料，也使得生产过程简单可控，为得到收率高、纯度高、晶型及晶体粒度更加可控的产品，提供了保障。
图1为所制晶体图片。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210191099.9 氯唑苄星青霉素的制备方法