2368-80-1/2-氟苯肼的制备方法

背景及概述^[1]

2-氟苯肼是一种重要的中间体，尤其是一种医药中间体，现有技术以2-氟苯胺为原料，经重氮化反应，亚硫酸钠还原，水解，制备得到地2-氟苯肼的合成方法，反应时间长，一般需要收率仅为63-72％，并且生产成本高。

结构

制备方法^[1-2]

方法1：一种2-氟苯肼的制备方法，以2-氟苯胺为起始原料，经重氮化反应，还原反应，水解，制备得到2-氟苯肼，所述的还原反应以焦亚硫酸钠为还原剂， 在10-35℃，pH为7-9的条件下进行。

具体步骤如下：向1000ml烧杯中加入水200ml，搅拌，加10N盐酸115ml，冷却至0℃。慢慢加入2-氟苯胺44.4克，得到浅棕色的溶液。冷却溶液至0度以下，慢慢加入亚硝酸钠溶液(由30克亚硝酸钠和60克水配成)，反应20分钟后，过滤保留滤液。向2000ml烧杯中加入水250ml，搅拌下加入焦亚硫酸钠128克、氢氧化钠 130克，此时溶液pH为7，溶液温度为35℃，待溶液冷却至15-18℃后，慢慢将上述滤液加入，加完时溶液温度为20-22℃，pH为7，反应30分钟后加入10N盐酸230ml，升温至97-100℃，并在此温度下反应30分钟后加入活性炭17克，于90℃脱色10分钟后，过滤得无色溶液。在55℃，加食盐255克并冷却至5℃时物料析出，过滤，抽干得滤饼78克，烘干得产品48.8克。高效液相色谱测其纯度为98.5％。

方法2：一种2-氟苯肼盐酸盐的制备方法，其步骤如下：

1）重氮化：将2-氟苯胺和37％浓盐酸混合后冷却至0～5℃，边搅拌边加入35％亚硝酸钠水溶液，保持温度在0～5℃之间反应1～1.5小时。

2）还原：在反应液中加入37％浓盐酸、水和锌粉，保持温度在15～20℃之间反应至反应完全，反应液变为灰白色，再加入20～30％氢氧化钠溶液至反应液PH为10，5℃保温 1～2小时，析出晶体，过滤得2-氟苯肼粗品。

3）纯化：将2-氟苯肼粗品溶于水中，加热至60℃使之完全溶解，再加入适量活性炭脱色20分钟，热过滤得无色滤液，5℃保温1～2小时，析出晶体，过滤得2-氟苯肼纯品。

主要参考资料

[1] CN200710134933.X一种2-氟苯肼的制备方法

[2] CN201510578057.4一种2-氟苯肼盐酸盐的制备方法