23574-01-8 / 3-苄氨基丙酸甲酯的制备和应用

背景及概述^[1]

3-苄氨基丙酸甲酯可作为医药合成中间体，如制备莫西沙星(moxifloxacin)中间体1-苄基-3-甲氧羰基-4-吡咯烷酮。莫西沙星是第四代喹诺酮广谱抗菌药物，具有抗菌性强、抗菌谱广、不易产生耐药性并对常见耐药菌有效、半衰期长、不良反应少等优点。

制备^[1-2]

方法一、

将苄胺(174mL，1.6mol)投入反应瓶中，控温9～12℃，滴加丙烯酸甲酯(1.6mol)，3～5小时滴加完毕。保温4小时，减压蒸馏，收集正馏分，得到加成产物3-苄氨基丙酸甲酯150g，摩尔收率78％。

方法二、

将7-氨基庚酸甲酯盐酸盐（1.0当量）悬浮在乙腈（15mL）中，并加入三乙胺（1.5当量），将混合物在室温下搅拌5分钟，逐滴加入苄基溴（1.5当量），将溶液在室温下搅拌12小时，真空浓缩溶液，加水并用二氯甲烷（3×25mL）萃取产物，用Na2SO4干燥合并的有机萃取物，并真空除去溶剂，通过快速色谱法纯化粗产物，用乙酸乙酯：己烷（3∶7至10∶0）的梯度洗脱，得到3-苄氨基丙酸甲酯。

应用^[1]

3-苄氨基丙酸甲酯可用于制备1-苄基-3-甲氧羰基-4-吡咯烷酮：将3-苄氨基丙酸甲酯(77g，0.4mol)投入反应瓶中，控温20～25℃，投入碘化钾(1.0g，0.006mol)、氯乙酸甲酯(65g，0.6mol)、碳酸钾(60.7g，0.44mol)，保温搅拌24小时，过滤，母液减压蒸馏，收集正馏分，得到产物85g，收率81％。将甲醇钠(19.2g，0.35mol)悬浮于40mL甲苯中，升温到60～80℃，滴加上一步产物的甲苯溶液(85g，0.32mol，溶于85g甲苯)，控制3小时滴加完全。保温反应1h。滴加10mL水，析出大量固体，过滤收集固体，烘干，得到1-苄基-3-甲氧羰基-4-吡咯烷酮54g，收率88％。ESI-MS:234.1(M+1)

参考文献

[1]CN201610807675.6(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的合成方法

[2] Taha T Y , Aboukhatwa S M , Knopp R C , et al. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Tetrahydroisoquinoline-Based Histone Deacetylase 8 Selective Inhibitors[J]. ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017:acsmedchemlett.7b00126.