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【概述】
盐酸柔红霉素,作为血液科治疗治疗急性粒细胞白血病、急性淋巴细胞性白血病、急性单核粒细胞白血病等疾病的常用药物,其是第一代蒽环类抗生素,临床上除用于治疗急慢性白血病外亦可与泼尼松、阿糖胞苷或长春碱等药物合用增加其抗肿瘤作用。
【理化性质】
外观:橙红色结晶性粉末 熔点:181-186℃(分解) 溶解性:易溶于水和甲醇,微溶于乙醇,极微溶于氯仿,几乎不溶于丙酮。
图1为盐酸柔红霉素
【鉴别】
(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(2)取本品,加甲醇制成每1ml中约含20μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(2010年版药典二部附录Ⅳ A)测定,在234nm、252nm、290nm、480nm、495nm与532nm的波长处有最大吸收。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》323图)一致。
(4)取本品10mg,加硝酸0.5ml使溶解,加水0.5ml,火焰灼烧2分钟,放冷,滴加硝酸银试液,即生成白色凝乳状沉淀。
【作用机制】
盐酸柔红霉素呈现细胞毒性作用,属细胞周期非特异性药物,其通过嵌入目的细胞插入DNA相邻碱基对之间,产生活性自由基,使DNA双股螺旋解旋,DNA链断裂,抑制核酸的模板活性,干扰转录过程,阻止mRNA合成,达到组织细胞进行复制,其也可能引起细胞膜破裂,进而导致细胞死亡,从而发挥药效。
【药理作用】
柔红霉素为周期非特异性抗肿瘤药,动物试验表明它对小鼠L1210白血病有延长生命的作用,并且对氨基甲叶酸、6-巯基嘌呤及5-氟尿嘧啶耐药的细胞株也显示出一定的疗效。另外,它对吉田肉瘤大鼠有延长生命的疗效,并且对环磷酰胺、三乙烯硫代磷酰胺、6-巯基嘌呤、5-氯尿嘧啶、丝裂霉素C及色霉素A3耐药的细胞株也显示出一定的疗效。柔红霉素作用机制在于细胞的核酸合成过程,能直接与DNA结合,阻碍DNA合成和依赖DNA的RNA合成反应。
【应用】
临床上除用于治疗急慢性白血病外亦可与泼尼松、阿糖胞苷或长春碱等药物合用增加其抗肿瘤作用。 科研试剂,广泛应用于分子生物学,药理学等科研方面。 用于神经母细胞瘤和横纹肌瘤。
【不良反应】
临床上存在许多不良反应,如较严重对骨髓抑制作用、具有心脏毒性,可引起心力衰竭或死亡、同时存在心、呕吐、腹痛、口腔溃疡等胃肠道不良反应,若在注射过程中漏出血管外,可导致局部坏死。
【副作用】
1.骨髓抑制:较严重。贫血、粒细胞减少、血小板减少、出血,不应用药过久;如出现口腔溃疡(多在骨髓毒性之前出现)应即停药。
2.心脏毒性:可引起心电图异常、心动过速、心律失常;严重者可有心力衰竭。总给药量超过25mg/kg时可致严重心肌损伤,静注太快时也可出现心律失常。
3.胃肠道反应:溃疡性口腔炎,食欲不振、恶心、呕吐、腹痛等。
4.肝肾损伤:GOT、GPT、ALP升高、黄疸、BUN升高、蛋白尿。
5.局部反应:漏出血管外可导致局部组织坏死。
6.其他:脱发、倦怠、头痛、眩晕等精神症状,畏寒,呼吸困难,发烧、皮痃等过敏症状。
【禁忌症】
1.心脏病患者及有心脏病史的患者。
2.对本药有严重过敏史患者。
3.孕妇和哺乳期妇女。
【注意事项】
1.因有引起骨髓抑制,心脏毒性等严重不良反应的情况,应特别观察患者状况,定期进行临床检查(血液检查,肝、肾功能、心肌功能检查等)。如有异常,作减药、停药等处理。长期用药不良反应可增加,并有延迟性进行性心肌病变进展,故应慎用。未用过蒽环类抗瘤药的患者,如本品用药总量超过25mg/kg,发生心脏毒性的可能增加,应充分注意。
2.有感染、出血倾向或病情恶化,应慎用。
3.本药只能用于静脉注射或滴注。静脉注射时应注意部位和方法,尽可能慢,以防止引起血管疼痛,静脉炎和形成血栓。并防止药液漏出血管外,以免引起组织损坏和坏死。
4.与酸性或碱性药物配伍易失效。
5.动物实验(小鼠)中有致畸报告。孕妇或可能妊娠的妇女禁用。避免给哺乳期妇女用药,必须用药时应终止哺乳(尚未确定哺乳时用药的安全性)。
6.儿童用药时,应特别注意不良反应的发生,慎用。对儿童及生育年龄的患者,如必须给药,应考虑到对性腺的影响。
7.本药主要经肝脏代谢,老年患者肝脏功能等生理功能减退,慎用。 【药物相互作用】 可与泼尼松、阿糖胞苷或长春碱等合用,以增加其疗效。
【主要参考资料】
付堃.盐酸柔红霉素在血液科的用药安全管理[J].中国卫生产业,2017,14(19):154-155.